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製藥GMP認證對潔淨廠房的要求，主（zhǔ）要（yào）體現在對空氣淨化係統的驗（yàn）證上，對空調淨化係統的設計、施工、驗收、驗證、維護管理有獨立的嚴格的要求，其目的是有利於（yú）潔淨室(區)建設的（de）驗收和使用過程中始終確保在規範的狀態下運行，確保潔淨室的空氣潔淨度（dù）等級（jí）要求，有利於業主（zhǔ）的產品生產或使用所（suǒ）必須的生產環境（jìng）要求，克服目前一些單位的潔淨室建成驗收投產後（hòu），由於不能堅（jiān）持定期進行性能測試，認證隻能在出現產品質量（liàng）或其他（tā）問題後方才（cái）進行潔淨室的性能測試，影響產品質量，有時不得不停產檢查（chá），甚至需要更換設備進行改造等。作為一個新建車間要確認其（qí）空調淨化係統合格，應從係統的安裝運行、綜合測試方麵人手，為（wéi）保證測試各參數的可（kě）靠性，所（suǒ）有的儀器儀表都必須進行校正。另外，車間潔淨室（shì）的消毒需要空調淨化係統的密（mì）切配合。綜上所述，製藥企業（yè）空調淨化係統的驗證應包括以下幾個方麵的內容：
①測（cè）試儀器（qì）儀表的校正確認
②安裝確認
③運行確認
④綜合性能確認
⑤值班風機運行效果的確認
⑥消毒後滅菌及（jí）效果的確認
⑦再驗證運行管理
1、測試儀器儀表的校正
在空調淨化係統的測試、調整及監控過程中，需要對空氣的狀（zhuàng）態參（cān）數和冷熱媒的物理參數（shù），空調設備的性能，房間的潔淨度等（děng）進行大量的測試工作，這些參（cān）數的測定需要通過準確可靠的（de）儀表及儀器來完成，所有計量儀器儀表應定期送檢校正，不使用超期或（huò）不合格的計量（liàng）檢測設（shè）備，保證計量量值準確可（kě）靠。送檢單位應選擇（zé）法定計量技術（shù）部門（mén）或經（jīng）計量行政部門認（rèn）證並授權的單位。
空調淨化係統驗證需要的儀器儀表較多，主要有溫濕度計，風速儀，壓差計，塵埃粒子計數器，照度計，細菌采樣及分析儀器等。在使用儀器（qì）儀表做（zuò）檢測的時（shí）候必須查看檢定證書，確認使用儀器在檢（jiǎn）定的有效期內，以保證儀器合格，檢測數（shù）據可靠。將儀器儀表的檢定情況及使用日（rì）期（qī）等做一個詳細的記錄。
2、安裝確認
空（kōng）調淨化係統的安裝必須要有的設計施工圖，在設計確認的基礎上進行施工，設計說明應全麵清楚，包括控製（zhì）區域空調淨化係統的劃分，潔淨區潔淨級別，設計總送風量，不同潔淨區應保持的壓差，是否有值班運行及值班運行時的送風量，風機壓頭，設（shè）計換氣次數以及溫濕度等，這些參數（shù）均將作為檢驗標準。
空調淨化係統的安裝必須按《通風與空調工程施工及驗收規（guī）範》、《藥品生產質量管理規範》執行（háng），zui終通過（guò）驗收並有相應的記錄，竣工文件以及相關管理操作規（guī）程，則可認為是安裝（zhuāng）確認合格。
安裝確認所需資料如下（xià）：
在工（gōng）程施工檢查及驗收中，要重點以（yǐ）下幾個（gè）方麵：
2.1組合式空（kōng）調器應對照設計圖紙及（jí）廠家提供的技（jì）術資料進行安裝，從基（jī）礎壁板拚（pīn）接、電線管、風機、表冷器、加熱（rè）器、加濕裝置，消聲裝（zhuāng）置等各項目上認真檢（jiǎn）查。設備供（gòng）應商提供產品合格證及盤管試壓報告（gào），安裝單位應提供（gòng）設備安裝圖及質量驗收標準。組合式空調器（qì）安裝完畢後，應（yīng）進行（háng）密（mì）封檢查，檢測漏風率，將漏風率（lǜ）控製在2％以內，高要求潔淨級別應控製在1％以內。檢測（cè）方法按照《潔淨室施工及驗（yàn）收規範（fàn）》附錄四（sì）執行。組合式空調器安裝完畢，將內部清潔幹（gàn）淨，再安裝初、中效過濾器，在過濾器兩端設壓差裝置，以（yǐ）便在運行管理中，觀（guān）察過（guò）濾器（qì）的阻力變化。
2.2製作風管的材料必須符合設計要求和有關國家規範，如果設計無要求，應采用鍍鋅鋼板、不鏽鋼板，實際工（gōng）程中（zhōng）較多使用鍍（dù）鋅板（bǎn）。風管製作及安裝的確認主要是對照設計圖（tú）、流（liú）程圖檢查風管的材料，保溫材料，安裝緊密程度，管道走向等。在施工過程中，嚴格按照國家有關質量規範檢查風管的製作、安裝（zhuāng）等。參照有關（guān）質量檢驗評定表逐條檢查並認真填寫記錄（lù）。必須保持風管製作場地（dì）和風管板材的清潔，風管製（zhì）作完畢後，用無（wú）腐蝕性清洗塑料（liào）薄（báo）膜及膠帶封口，等待吊（diào）裝。風管安裝後，應進行漏風檢查。檢測方法按照《潔淨室施工及驗收規範》附錄三執行。風管檢查合格（gé）方可進（jìn）行（háng）保溫，保溫層應平整、無脹裂和鬆弛現象，外形美觀。
淨化（huà）空調係統通風管道安（ān）裝完成後，在安裝保溫（wēn）層之（zhī）前必須進行漏風檢（jiǎn）查。
查檢方法：按《HVAC係統（tǒng）風管漏風檢查程序》進行檢查。
可接受標準：
2.3過濾器（qì）安裝前必須確認（rèn）潔淨室、空調器、風管係（xì）統達到（dào）清潔要求，且空調試運行合格。然後開啟空調風機（jī），係（xì）統連續運轉12小時以上，再清潔潔淨室後，立（lì）即安裝過濾器。過（guò）濾器（qì）必須檢漏，按照《潔淨（jìng）室（shì）施工及驗收規範》要求（qiú）檢漏合格才能安裝。由（yóu）於單一地對過濾器進行檢漏需要有（yǒu）一（yī）些輔助設施，即使檢（jiǎn）測合格的過濾器在拆除（chú）過（guò）程中有可能再損傷，其實檢漏工作在生產廠是必須做的，作為業主或施工單位應重點放在（zài）對過濾器(或生產廠)的選擇和對過濾（lǜ）器濾紙、密封膠、框架等外觀整體檢查上。廠家（jiā）必須（xū）提供每一台過濾器的技術性能（néng）參數（shù）、檢漏試驗結果及合格證等（děng）。由於過濾器在安裝過程中有（yǒu）可能造損傷（shāng）或者安裝密封不好，因此過濾器安裝完（wán）畢後，必須進行檢漏試驗，主要檢測以下四個方麵是否滲漏（lòu）：①過濾器的濾材；②過濾器的濾材與其外框的（de）內部連接；③安裝時過濾器外框與靜壓（yā）箱體之間；④靜壓箱體（tǐ）與頂棚或壁板之間。對（duì）過濾器檢漏主要用掃描法，按照《潔淨室施工及驗收規範》附錄六(一（yī）)執行，當掃描檢（jiǎn）漏確定（dìng）某台過濾器有漏時（shí），那麽對其（qí）繼續掃描，查出漏點，做上記號以便維修堵漏。可以在檢查時發現一個檢漏不合格就（jiù）維修(或更換)一個，也可以將整個空調淨化係統（tǒng）檢（jiǎn）查完（wán）結後（hòu），統一更換（huàn）或（huò）補漏。重新安裝的過濾器，應重新掃描檢查，直到合格為止。
3、運行確認
空調淨化係統安裝完畢，投（tóu）入（rù）正常使用前，必須進行試運行，對（duì）一些（xiē）參數進行（háng）運（yùn）行確認，證明空調淨化係統能夠達到設計要求或生（shēng）產工藝要求（qiú）。測試儀器：塵埃粒（lì）子計（jì）數器。運行確認期間（jiān），所有空調設備必須開動，與空調係統有關的工藝排風機，除塵機也（yě）必須開動，以利於空氣平（píng）衡，調節房間的壓力。係統運行確認主要包括以下兩個方麵的內容：
3.1設備的調試及單機試運行
組合式空調的調（diào）式：首先應清除設備及係統內（nèi）的一切雜物，檢查電氣安（ān）全裝置，檢查水、電、氣、風道是否暢通；檢查表冷器及加熱器是否有（yǒu）漏水現（xiàn）象，各閥門是否（fǒu）處於工作狀態（tài）以及各管路是否密封；檢查各堅固件等是否（fǒu）鬆動；檢查風機蝸殼內有否異（yì）物（wù），然後手動盤車，確認與風機蝸殼是否有磨擦及軸承是否損壞等不正常的聲音；點動風機，檢查葉輪（lún）轉動方向是否與蝸殼上箭頭指示一致，如反轉應及時調換電（diàn）機任（rèn）意兩相電源接線，監測電流大小，防止電機過載；啟動機連續運行20-30分鍾（zhōng），觀察有否異常；如果雙速風機，必須高低速都進行運行和監測電流；如是用變頻器（qì）控製電機，需同（tóng）時調試變頻器，在各頻率段風機是否運行平穩（wěn）。其（qí）實安裝確（què）認中已提到的安裝過濾器前（qián）的係統空吹和掃描檢漏工作就已經在設備調（diào）式正常後進行，此時也可（kě）以繼續對空調器的運行情況進行觀察（chá），把它作為試運（yùn）的一個部分。製冷(熱)設備、除濕機、水泵、排風機、除塵器等設備的調（diào）試在這裏就不詳述了，調試時主要參照設備使用（yòng）說明的要求或在生產廠家專業技術人員的指導下進行，除了運行參（cān）數符合要（yào）求外，重點檢查設備是否運行（háng）平（píng）穩、有否擦掛碰撞、運行電流是否符合要求、能否達到預期的運行效果（guǒ）。
3.2空調淨化係統（tǒng）聯動試車
空調淨化係統試運行中zui重要的一環是聯（lián）動試車，它直接關係（xì）到（dào）今後潔淨室的使用效果（guǒ）。由（yóu）於（yú）設計思路和具體使用（yòng）要求千差萬別，在這裏就不一一闡述（shù），但幾個原則性的問題（tí）必須注意：①嚴格按照設計要求或目的進行；②潔淨室溫濕度監測必須（xū）達標，由於溫濕度與室外大氣有很大關係，溫濕度的控製方（fāng）法（fǎ）非常重要,在試車（chē）時要重點監測（cè）製（zhì）冷係統、加熱係統、加濕係統、除濕係統（tǒng）的運行參數能否達到設計要求；③空調淨化係（xì）統正（zhèng）常運行時，應監（jiān）測（cè）總送風量、潔淨室（shì）換氣次數、潔淨度、靜壓差、照度、噪（zào）聲等是否達標。
4、值班風機運行效果（guǒ）的（de）確認
當空調淨化係統停止運行後，潔淨室內沒有正壓了，塵埃粒子（zǐ）和細菌會進入潔淨室內。在車間停產後係統進行值班運行是解決這一問題的（de）辦法，它可以始（shǐ）終（zhōng）保持潔淨室內對潔淨室外為正（zhèng）壓。值班運行一般的處理方法有三種：
（1）風機段並聯一台小功率的風機；
（2）給風機配置雙速電機（jī）；
（3）對風機電機采用（yòng）變頻控製技術。
方法：
①對機房安裝空間要求較大，整體（tǐ）不（bú）美（měi）觀；
②由於目前市場上（shàng）雙（shuāng）速電機的低速檔功率（lǜ）普遍（biàn）偏高（gāo），因此風機低（dī）速（sù）運行時風量遠遠大於值班運行所需要的風量，不利於（yú）節能；
③較靈活，隨著係統的運行變化和（hé）驗證結果調節變頻器頻率，將（jiāng）風（fēng）量（liàng）控製在需要（yào）的範（fàn）圍內，可zui大限度地節約能量，但初始投資（zī）高一些。
前兩種方法（fǎ），值班運（yùn）行時電機（jī）轉速和傳動方式（shì）固定，電機本身的運行方式不可能（néng）有（yǒu）很大的（de）變（biàn）化，僅對風閥的調節上有一定的要（yào）求，其值班運行效果的確認主要是監測和調（diào）整兩個參數：即值班運行時係統送風量與設計值相符和，潔淨室對外為正壓。變頻方（fāng）法，風機電機用變（biàn）頻器控製，由於變頻器的頻率可以任意（yì），風機電機可以實現無級調速，考慮節（jiē）約能源的因素，調試的原則就是：在（zài）潔淨室對室外保（bǎo）證足夠的正（zhèng）壓後頻率盡量低,電機盡量低速轉（zhuǎn）。在調好新風（fēng）比例滿足潔淨室正壓的前提下,可監測值班運行時的新風（fēng）量，記錄下相應的運行頻率,該送風量和頻率可作為今後的運行標準（zhǔn）。
5、消毒滅菌的方法和效果的確認
作為醫藥工業潔淨室，除了控製潔淨室內的塵埃粒子數外,還要控製活（huó）微生物（wù）數。要通過殺（shā）菌、除（chú）菌、消毒等方式來控製微生物數在規定的標（biāo）準（zhǔn）之內（nèi）。目前（qián）製藥企業對潔淨室采用較普遍（biàn）的消（xiāo）毒（dú）滅菌方法歸納起來有以下幾種：
5.1消（xiāo）毒液擦（cā）拭
潔淨室清（qīng）潔幹淨後，對潔淨室的地板、壁板、頂板、門窗及其它各種設施的表麵用消（xiāo）毒液進行擦試。常見的消毒液有新潔爾滅、洗必泰（tài）、酒精等，各種消毒液交替使用，以防止耐藥菌株產生。
5.2紫外燈殺菌
在（zài）潔淨（jìng）層流罩、傳遞窗、風淋室、潔淨工（gōng）作台或（huò）者整個潔淨室內安裝紫外燈,利用（yòng）車間生產間隙、潔（jié）淨室內無人時，開啟紫（zǐ）外燈滅（miè）菌。該方法的使用效果有限，不作為zui終滅菌的方法。
5.3臭氧消毒
將（jiāng）臭（chòu）氧發生器安裝在空調機組內或送回風管道上，或將臭氧發生器置於潔淨（jìng）室內消（xiāo）毒。消毒操作中（zhōng）輔助以約30分鍾的空調淨化係統的閉式循環運（yùn）行，車間生產前對潔淨室進行（háng）空吹(空氣（qì）置換)，這*可以達到（dào）消毒效果，這種消毒方式對潔（jié）淨（jìng）室內無二次汙染，對操作人員安全無害。
5.4消（xiāo）毒液氣體熏蒸
對（duì）潔淨室空調淨化係（xì）統等采用消毒液氣體熏蒸的方式來進行消毒。用得（dé）較普遍的消毒液有甲醛、戊二醛等（děng）。可能直接在潔淨室內蒸發消毒液，也可以將消毒液氣（qì）體直接送入空調淨化（huà）係（xì）統再送（sòng）入潔淨室內，消（xiāo）毒液蒸發時輔助（zhù）以約30分鍾的空調淨（jìng）化係統的閉（bì）式循環運行，然後對潔淨室進行密閉熏蒸約8個（gè）小時，車間生（shēng）產前對潔淨室進行（háng）空吹(空氣置換（huàn）)，如果（guǒ）是（shì）用甲醛消毒（dú）,在空吹前可熏蒸氨水氣體送人潔淨室用來和甲醛殘留物。應根據潔淨室或（huò）者空調淨（jìng）化係（xì）統的運（yùn）行情況，製訂一套切實可行（háng）的消毒滅（miè）菌，用該方法消（xiāo）毒完（wán）畢且對潔爭室進行空吹(空氣轉換（huàn）)後，進行室（shì）內沉降菌(或浮遊菌)的（de）檢測（cè），有條件的還可測試消毒後潔淨室內屋（wū）品的殘留情況，若檢測結果符合（hé）標準，則消毒（dú）方法可行，然後按（àn）照一定的時間頻次進行複檢，分析多（duō）次檢測的數（shù）據，確認一個消毒（dú）間隔的時間段，保（bǎo）證該時間段內（nèi）沉降菌（jun1）(或浮遊菌)始終達標。在實際的管理中就按此消毒方法和周（zhōu）期進行消毒。
6、綜合（hé）性能確認
《潔淨室（shì）施工及驗（yàn）收規範》第五章工程驗收規定了綜合性能（néng）全麵評定檢測項目，附錄六介紹了潔淨綜合性能的檢測方法（fǎ），現結合製藥企業的實際情況與CMP的（de）相關規定，將（jiāng）必測項（xiàng）目及標準列於表中。檢測潔淨室和空調淨化係統的相關參數與表中的標準相比較，靜態檢測應達到標準，否則應（yīng）進行分析處理。規範中的其它項目有條（tiáo）件的可檢測。潔淨空調係統安裝確認與運行確認完成（chéng）後，經驗證委員會審核試驗結果，認為係統運轉正常後，應對潔淨空調係統進行性能確認。進行性能確認的目的是確認潔淨（jìng）化空調係統能夠連續、穩定地使潔淨區的潔淨度符合設計標（biāo）準及生產工藝的（de）要求。性能確認應在動態或模擬全負荷運轉的（de）情（qíng）況下進行。
6.1性能確認周（zhōu）期
潔淨化空調係統連續運行3個星期，分為3個周期，每個周期7天。
6.2檢測項目及檢測頻率（lǜ）
若在連續運行的3個周期中，懸浮粒子數、空氣中微（wēi）生物數、壓差控（kòng）製均符合設計要求及（jí）相（xiàng）應級別潔淨區標準規（guī）定的要求，可判定係統通過性能確認。溫濕度控製的性能確認（rèn）結果應以全年為一個周期，隻有經（jīng）曆了季節變化，才能全麵評價潔淨化空調係統對（duì）潔淨區內溫（wēn）度與相對濕（shī）度的控製能力（lì）。
7、再驗證及（jí）運行管理
空調（diào）淨化係統通過驗證後即可投入正常運（yùn）行管理之中，運行一定周（zhōu）期後，必須對係統進行再驗證，證明（míng）已驗證狀態沒有發生漂移（yí）。空調淨化係統的（de）再（zài）驗證主要包括（kuò）兩方麵的（de）內容。
7.1相關參數應定期（qī）進行檢測（cè），以便掌握空（kōng）調淨化係統的運行狀況（kuàng）。
隨著空調係（xì）統的運行，係統過濾（lǜ）器阻力不斷（duàn）增（zēng）加，風機軸、皮帶不斷磨損，風閥的堅（jiān）固件位置（zhì）變化，室外空氣狀態發生變化等等，都將影響空調係統的運行，從而（ér）改變潔淨室內空氣狀態參（cān）數。因此，我們應根（gēn）據係統的實際情況，在運行管理規程中明確規定潔淨室及空調淨化（huà）係統的相關參數應定（dìng）期（qī）監測，以（yǐ）便（biàn）作出調節。
7.2空調淨化係（xì）統進行技術改造、更換相應設備及部配件後（hòu），必須驗證這種改造（zào）並未改變潔淨室及空調淨化（huà）係統原定的運行參數。
如（rú）果空調淨化係統進行了大的技術改造，就（jiù）應該對整個改（gǎi）造過程進行確認，即改造方案的確認、改造中的安裝確認（rèn）、改造中的運行（háng）確認（rèn）、改造後（hòu）的綜合性能確認等。如（rú）果隻能（néng）維修或換了一（yī）部設（shè）備（bèi）(配件)，則可隻確認維修或更換設備(配件)的性能，即與其有關的運行參數是否（fǒu）改變。比如更換了風機，就要（yào）檢測該風機的（de）風量和壓頭是否能夠達到要求（qiú）。如果更換過濾器，就要選擇與原技（jì）術性能相近的過濾器，安裝後首先必須檢漏，另外檢測係統（tǒng）送風（fēng）量、各過濾的送風量（liàng）是否發生變化，潔淨室（shì）塵埃粒子數是否（fǒu）達到（dào）要（yào）求。當然，更換設備(配件)後，係統發生少許改變是正常的，但必須通過一定的調節（jiē）手（shǒu）段，使係統運（yùn）行各參數達（dá）到規定（dìng）標準。
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