GMP藥廠潔淨室汙染控製措施

潔淨室處於藥廠生產的核心地位、其潔淨效果直接影響（xiǎng）著藥品的質量。潔淨室的環境受到汙染，藥品質量就難以保（bǎo）證，這樣的藥品會延誤或者加劇患者的病情，帶（dài）來巨大的身體危害和不良的（de）社會效應（yīng）。所以，潔（jié）淨室的汙染控製對（duì）於（yú）藥廠來說是必須重（chóng）視和嚴格實施。為了有效地控製潔淨室的環境，則必須zui大限度的控製產生微粒和微生物的汙染源。控製汙染的措（cuò）施可以從各（gè）個方麵著手，比（bǐ）如以汙染的種類，生產的過程控製等等（děng）。從生產的相關物和人來看，生產所處的環境、生（shēng）產人（rén）員和生產設（shè）施、物料因攜帶、沾染、附著或產生微粒和微（wēi）生（shēng）物而成為汙染源，本文將（jiāng）從這三方麵加以分析。
1、空調淨化係統
控製潔淨（jìng）室的全過程實（shí）質上就是圍繞控製產塵和有效排塵兩環節對汙（wū）染實施的的全麵控製。潔淨室的環境包括潔淨室的（de）結構、牆壁材料、水係統、空調淨化（huà）係統等。經過驗證的空（kōng）調淨化係統，在正常工作（zuò）的情（qíng）況下能滿（mǎn）足潔淨度的要求。空（kōng）調淨化係統所形成的汙染分為兩種：一種（zhǒng）是係（xì）統（tǒng）運行客觀上（shàng）造成的汙染，另（lìng）一種則是控製因子未達標。
1.1係統運行客觀引起（qǐ）的汙（wū）染
這是指空調淨化係統（tǒng）運行後，由於某些（xiē）地方積累的塵粒和水分（或者濕度高（gāo））就可能會（huì）滋生微生物。微生物的代謝物粒徑很小，容易通過過濾器進入潔淨室（shì）內，使潔淨度迅速下降。藥（yào）廠平時單一的空氣過濾並不能*控（kòng）製微生物，應該對空氣（qì）進行定期消毒。空氣消毒通用的方法有紫外線直（zhí）接照射、臭（chòu）氧消毒（dú）、噴（pēn）撒消毒劑、靜電吸（xī）附等技術。在使用消毒劑時要考慮耐藥性，並（bìng）采取至少兩種（zhǒng）方式的組（zǔ）合（hé）消毒法。特別應注意的是（shì）消毒劑的（de）消毒效果不能持續並容易造成二次汙染，而其它的消毒（dú）方都存在一定的弊端，因此為了避免滯（zhì）塵問題，不應使（shǐ）用軟管和軟接頭，更需要定期清洗空調係統（tǒng）的部件，避免微粒、水分和局部高濕度的產生（shēng）。
1.2控製因子
GMP 中對潔淨室的溫度、濕度、氣壓、光照和噪音都有明確的要求。空調係統（tǒng）影響著這些指標，從對正壓、換氣次數、懸浮粒子的控製來滿足潔（jié）淨度。
1.2.1潔淨室與（yǔ）鄰室正壓（yā）不足在距門兩米內的同一點的采（cǎi）樣區域測試，若開門情況（kuàng）下測試超標，閉20rain後測試合格，則可判定為潔（jié）淨室與鄰室（shì）正壓不足。若正壓值不（bú）達（dá）標，外界大氣則會倒灌，帶來大量的的塵埃、細菌，嚴重（chóng）破壞潔淨度。此時可以通（tōng）過增（zēng）加正壓的方法來解決，將正（zhèng）壓提高到（dào）在開門瞬間有足夠的外流氣流來阻止汙染物入侵。首先，可以考慮增加新風量，但可能需要增加新（xīn）風機組，這是（shì）一筆不小的一次性投入。另外，一個比較經濟適用的方（fāng）法是調節各級過濾器的阻力，在保證過濾效果的（de）同時，將過濾器阻力盡量降低另外要（yào）及時（shí）更（gèng）換初、中效過濾器，及時（shí）清洗維護冷凝器和冷熱水盤管一。
1.2.2潔淨室換氣次數不合理
潔淨室不（bú）論（lùn）是亂流時的稀釋作用，還是單相流時的置換作用，都（dōu）需靠潔淨空氣的量來控製和實現潔淨室的各種參數，因此潔淨室的換氣次數不能過低。如果潔淨（jìng）室的換氣次數太大，則會增（zēng）加（jiā）運（yùn）行成本，也並不一定能相應的（de）提高潔淨室（shì）的級別。潔淨室的換氣次數（shù）取決於室內熱平衡計算，常規要求1萬級（jí）的換氣次數為每（měi）小時25次以上，l0萬級為每小時l5次以上。潔淨室的送風量應取下列三種的zui大值：為保證空氣潔淨度等級的（de）送（sòng）風量；根據熱、濕負荷計算確定（dìng）的送風量；向潔淨室內供給的新鮮空氣量。其中新鮮空氣量應取下列（liè）兩項的zui大值：補償內排風量和保持（chí）室內正壓值所需（xū）新鮮空氣量之和；保持供給（gěi）潔淨室內每人每（měi）小時的新鮮空氣量不小40立方米。
2、人是潔淨室汙染的重要來源
人體新陳代謝會產生汙染物（wù），人體會攜帶汙染（rǎn）物，人在潔 淨室內活動更會大量產生和發散汙（wū）染物。潔淨室的（de）汙染來源，經測試結果分析，作業人員約占80％，人員進出潔淨室塵埃顯著增加，有人運動時（shí），潔淨（jìng）度顯著劣化，證實（shí）人是潔淨室汙染的主要原因。人作為藥品生產中zui大的汙染（rǎn）源和zui主要的傳播媒介（jiè），生（shēng）產人員總是直接或間接地與藥品接觸，對藥品質（zhì）量發生影響。這種影響來自兩方麵，一個（gè）是人員本來的身（shēn）體狀況。二是個人衛生習慣。因此，對人的衛生管理和監督應（yīng）從以下幾方麵著手。
2.1建立健康檔案（àn）的必要性藥廠在招收（shōu）員工之時，已經對員（yuán）工的健康狀況有（yǒu）了大概的了解。藥廠還需設定體檢規則，定期對員工進行體檢。在潔淨室工作的人員會直接接觸藥品，至少每年要進行一次體檢，不合格者應該（gāi）立刻調（diào）離（lí）崗位。藥廠（chǎng）建立個人（rén）健康檔案，以便於檢查、了解、追蹤個人健康的好壞情況。
2.2養成良好的個人（rén）衛生習慣從事藥品生產過程的（de）人員要做到勤洗手、勤洗澡（zǎo），保持手部和身（shēn）體其他部位的清潔，改掉不良的衛生（shēng）習慣。進入潔淨室前必須（xū）更衣（潔淨室必須用防靜電材料的防護服），並通過淨化設施對人進行清潔處（chù）理（lǐ）。在藥（yào）品生產時還必須對（duì）身體尤其（qí）是口、鼻、頭發進行覆蓋，防護服保護操作人員不受到生產環境不良因素的危害，而且會防止人對藥品產生汙染。
2.3控製潔淨室的（de）人數盡管在（zài）進（jìn）入潔淨室（shì）前必須更衣（yī），但人在潔淨室的（de）行走（zǒu）和操作還是（shì）有一定的產（chǎn）塵量，這些塵埃需要潔淨室的下送氣流帶走。當產塵量超過了室內氣（qì）流的淨化能力，潔淨度就會急速下降。當這些超量的（de）人（或物）退出（chū）潔淨室，再通過空（kōng）調淨化係統的自淨（jìng）能力，潔淨度又會恢複到正常。GMP規定潔淨室內空氣的微生物粒和塵粒數應定期（qī）監測（cè），監測的結果（guǒ）記錄存檔。在生產過程（chéng）中，這些數據在（zài）短時間內相差很遠，則表明潔淨室內（nèi）人（或物）已經超過潔淨室的zui大承受量（liàng）。
2.4潔淨室工作規程GMP的實踐（jiàn）表明大量的汙染問題都是由於員工衛生（shēng）培訓不夠和員工不遵守有關衛生規程引起的。藥廠圍繞控製（zhì）汙染對員工（gōng）開展相關的（de）衛生培（péi）訓，還應著重強調在潔淨室工作的要（yào）求。在潔淨室工作的（de）人員（yuán）動作應該盡量緩慢（màn），避免大幅度的運動，禁止大聲喧嘩。禁止（zhǐ）將食品等其他不相關物（wù）品帶進潔淨室。工作人員盡量不帶病工作（zuò），打噴嚏（tì）和咳嗽會使周圍空氣中0.2 ～ 50m的（de）塵粒驟然增加，破壞潔淨級別除了上述提（tí）及的基本內容外，藥廠（chǎng）可根據實際情（qíng）況製定適合的規程。
3、生（shēng）產物料汙染控製
在潔淨室的生產設施（shī）也會產生汙染，設計、安裝都要考慮設施工作對（duì）環境的影響以及日後定期的清洗工作（zuò）。下麵主要（yào）說明潔淨室內生產物料汙染控製的注意事項。
3.1物料淨（jìng）化措施（shī）物料在進入潔淨室前必須有效地消除外表麵沾染的微粒和微生物。為此（cǐ），物料淨化用室應包括（kuò）清理室、氣閘室或傳遞窗（chuāng）。物料在（zài）外包裝清理室拆除外包裝，裝入潔淨容（róng）器內備用。此外，還應經氣閘（zhá）室或傳遞窗方可進入潔淨（jìng）室，送人滅菌室的物料則應滅菌。傳遞窗室用來在室內外或不（bú）同潔淨級別的潔淨（jìng）室之（zhī）間傳遞物品時，為防止破壞潔淨（jìng）度暫時起隔斷氣流貫穿的裝置。傳遞物料的傳遞帶（dài）不得從潔淨級別低的輸送到潔淨級別高的區（qū）域，一般隻能在傳遞窗兩（liǎng）邊分段傳（chuán）送。
3.2物料（liào）通道物料的淨化路徑（jìng）和人的淨化路徑是分開獨立設置的（de），物料的人口和流（liú）動方向也必須與人流（liú）分開，盡量做到不交叉（chā）往返，避免物流通過（guò）正在操作的區域。大型的綜合生產廠房，可以考慮設置（zhì）多個（gè）物料人（rén）口，但彼此之間不得（dé）相（xiàng）互影響。生產操作區不得作為物料傳遞的通道，生產場所的空間應（yīng）盡量減少開門，以保證操作室的（de）氣密性和潔淨度。
4、結（jié）論
對於潔淨室的（de）汙染，重在汙染前的防止舉措，本文提及的汙染控製措施是保持潔淨室潔淨程度的一些基本措施。驗證後的空調淨化係統以及物料（liào）通道能夠（gòu）滿足GMP的（de）要求，對於汙染的控製zui重要的還是（shì）取決於人。一方麵是因（yīn）為人本身就 是重要的汙（wū）染源的產生體，另（lìng）外一方麵人本身也是監測和規則（zé）的執行者，所以在製（zhì）定潔淨室操作規程的同時，也要加強對員工的培訓和平時的監督。在實踐中，某藥廠按照上述三個方麵進行潔淨室的汙染管理，並製定潔淨室操作SOP，對溫度、濕度和潔淨度定時檢測（cè），數據顯示可以持續的保持潔淨環境。