GMP檢查工作指引--藥（yào）品生產環節

一、總  則
（一）主要（yào）法律依據
1．《中華人民共和國藥（yào）品管（guǎn）理法》
2．《中華人民共和國藥（yào）品管理法實施條例》
3．《關於加強食品等產品安全監督管理的特別規定》
4．《藥品生產監督管理辦法》
5．《藥品生產質量管理規範（fàn）》（2010年修訂）
6．《藥（yào）用（yòng）輔料（liào）生產質量管理規範》
7．《醫療機（jī）構製劑配製質量（liàng）管理規範》
8．《醫療機構製劑配（pèi）製監督管理辦法(試行)》
9．《加強藥用輔料監督（dū）管理的有關規定》
10．《河北省藥品（pǐn）生產日常監督管理辦（bàn）法（fǎ）（試行）》
11．其它（tā）有關（guān）法律、法規、規章（zhāng）和規範性（xìng）文件。
（二（èr））檢查的分類
藥品生（shēng）產隨機檢查分為常（cháng）規檢查和有因檢查。
常規檢查包（bāo）括日常現場檢查、跟蹤（zōng）檢查、專項檢查。
跟蹤檢查，是指有計劃地對藥品生產企業GMP認證後進行的檢查或對企業缺陷整改後的檢（jiǎn）查。
專項檢查，是指（zhǐ）有計劃地按劑型、藥品類別或（huò）品種等對相關藥品（pǐn）生產企業進行的（de）檢查。
有因檢查，是對（duì）舉報投訴、藥品質量抽查不合格（gé）、嚴重藥品質量事故等情（qíng）況有（yǒu）針對性的實施檢查。
跟蹤檢查、專項（xiàng）檢查應預先製定（dìng）檢查方案，明確檢查企業、檢查人員、檢（jiǎn）查時間（jiān）和檢查內容，並預（yù）先告知被檢查企業。有因檢查可采用飛行檢查方（fāng）式，飛行檢查預先不告知被（bèi）檢查（chá）企業。
隨機檢查可根據風險情況進行全麵檢查或重點（diǎn）環節、重（chóng）點品種（zhǒng）、重點內容檢查。
本《工作指引》內容含括醫療機（jī）構（gòu）製劑和藥品不（bú）良反應報告的隨機檢查（chá）。
（三）檢（jiǎn）查職責和人員要求
1、日常監督現場檢查實行檢查（chá）組（zǔ）長負責製。檢查組（zǔ）長對具體檢查工作負（fù）總責，檢查員對所（suǒ）承擔的檢查項目和檢查內容負責。
2、檢查人（rén）員應（yīng）符合以下要求：
（1）檢查人員（yuán）應遵紀守法、廉潔正派、堅持原則（zé）、實事求是；應熟悉掌握國家有關藥品監督管理的法律（lǜ）、法規和有關要（yào）求。
（2）了解所檢查產品的有關技術知識（shí），熟悉相關質量標準（zhǔn）。
（3）具有較強的溝通能力（lì）和理解能力，在檢查中能夠正確表述檢查要求，能夠正確理解對方所（suǒ）表達的意見。
（4）具有較（jiào）強的分析能力和判斷能力，對檢查中出現的問題能夠（gòu）客觀分析，並作出正（zhèng）確判斷。檢查人員應對檢查過程中（zhōng）所涉及的被檢查企業（yè）技術資料和（hé）商業秘密保（bǎo）密。
檢（jiǎn）查組長作為現場檢查工作責任（rèn）人，除應具備檢查員的基（jī）本條件外，還應具有較強的組織（zhī）協（xié）調能力，能（néng）夠合理安排檢查分工，控製檢查進度，按照計劃（huá）組織（zhī）完成檢查任務。
（四）隨機檢查方式
1、人員詢（xún）問
（1）檢查人員應積極與企業管理層溝通，通過了解企業發（fā）展（zhǎn）曆史、質量管理體係近期運行狀況和產品市場情況（kuàng），分析判斷企業運行中是否存（cún）在問題、存在（zài）哪方麵問題、當前急需解決哪些問題等。
（2）與企業中層和特（tè）殊崗位人員的溝通，可采取麵對麵交流的方式。通過談（tán）話來判斷人員能否承擔該崗位賦予的相應職責。對於不了解、不（bú）熟悉、不能行使職權的或由他人（rén）代答的，應視企業整體情況提出人員調整要求。
（3）對於現場檢查中發現的問題，應耐心、認真地與企業溝通交流（liú），協商整（zhěng）改（gǎi）要求和時限。一般情況下，在與企業取得一致意見後，應根據確（què）定的檢查意見客觀、詳細地進行如實記錄。
2、資料檢查
資料檢查可從下列五方麵入手：
（1）檢查文件中（zhōng）涵蓋（gài）的（de）質量管理體係過（guò）程，判斷質量管理體係的全過程是否都已被識別。結合關鍵風險（xiǎn）點的分析及企業的風（fēng）險管理報告，判（pàn）斷企業是否已準確識別全部的關鍵過程（關鍵工藝、關鍵設備、關鍵參（cān）數）和特殊過程。
（2）檢查（chá）對識別出的過（guò）程是（shì）否都已形成（chéng）控製文件，判（pàn）斷文件內容是否（fǒu）覆蓋（gài）了過（guò）程的全部，是否有具體操作規程，是否具備可操（cāo）作性，同時關鍵過程和特殊過程的控製文件是否與過程確認的結果相一致。
（3）檢查文件（jiàn）規定的內容（róng），判斷是否與現場觀察的實（shí）際情況相一致。
（4）檢查文件間的關聯（lián）性，判斷文件要（yào）求是否（fǒu）能夠滿足企業和（hé）產品的特點，重點關注關鍵過程（chéng）和特殊過程的執行情況。以及企（qǐ）業風險管理報告（gào）中所列舉的各項風險控製措施是否已在（zài）生產全過程予以（yǐ）實施。
（5）檢查各項記錄間（jiān）的可追溯（sù）性，判斷能否（fǒu）根據各項記錄的相互關係完成產品生產過程的追溯。
在資料檢查中，對於記錄樣本的選取可關注以下六個方麵：
（1）在較短時間內，通過現場檢查對企業質（zhì）量管理體係運行狀況作出整體評價有一定難度，所以在檢查質量（批生產及檢驗）記錄時（shí），應充分考慮企業生產周期、近期運行狀況和本次檢查目的、已查內容。一般情況下，應選取相（xiàng）似條件（jiàn）下的兩份以上（shàng）同種質量記錄。
（2）現（xiàn）場監督檢查（chá）是抽樣式檢查，為如實反映當時（shí）的客觀情況（kuàng），文字記錄應盡量選擇與檢查時間距離較近的進行抽樣。一（yī）般可選（xuǎn）取現場檢查前一季度內（nèi）的記錄，或選取現場檢（jiǎn）查前近一個生產周期的記（jì）錄。
（3）確定檢（jiǎn）查產品（pǐn）範圍時，應（yīng）覆蓋企業所有已取得藥品注冊（cè）證書的產品；在檢查時間（jiān）有限的情況下，一般應選取企業生產（chǎn）量較大或者風（fēng）險程度較（jiào）高的一個或多個產品進行檢查。
（4）當同次檢查中涉及一個產品的多個過（guò）程（chéng）記錄（lù）時，還應充分考慮記（jì）錄的可追溯性和真實性，圍繞同一產品批號展開檢查。根據文字（zì）記錄的索引關（guān）係，判斷（duàn）產品（pǐn）質量全過程的追溯能否實現。
（5）檢查文字記錄的內容與質量控製要求的一致性，記錄（lù）中的數據應與根據（jù）記錄判定的結論一致。記錄內容（róng）應（yīng）能詳細、如實反（fǎn）映質量控製過程的原始（shǐ）狀態，必要時可（kě）要求實際（jì）操（cāo）作。
（6）檢查文字（zì）記錄時（shí），如發現兩份相似條件下的（de）同種記錄存在數據差別較大的情況，應補充選擇相似條件下的同種記錄進（jìn）行確認，同時詢問出現差別的原因。對於已能清晰反映檢查結果的，一般不擴大記錄樣本的選取（qǔ）數量。
3、現場（chǎng）觀察
根據產品工藝（yì）的不同，現場觀察（chá）可（kě）包括原輔料庫、藥包材庫、成品庫現場，一般生產區、潔淨生產（chǎn）區現場及物料、中間品、成品檢驗現場（chǎng）等。
（1）根據生產流程查看生產現場布局是否合理，有無反複（fù）交（jiāo）叉（chā）、往複的情況。生產場地的整體規劃（huá）與生產情況（生產量（liàng）和銷售量）是否匹配。
（2）正常生產車間是否整潔、條（tiáo）理，設（shè）備、場地實際（jì）狀況與記（jì）錄或文件是否一致。
（3）觀察生產人員、檢（jiǎn）驗人員操作是否熟練，生產能力與實際生產、銷售（shòu）情況是否匹（pǐ）配。可以適時地詢問員工（gōng）操作要求（qiú），判斷（duàn）是否與文件規（guī）定一致，是否與現（xiàn）場操作一致。
（五）隨機檢查計劃
1、根據藥（yào）品生產質量狀（zhuàng）況和風險評估情況，市、縣（區（qū））局應製定（dìng）年度隨機檢（jiǎn）查計（jì）劃。
2、市、縣局應根據本轄區隨機檢查情況，對（duì）發現的（de）問題進行分析，提出監管（guǎn）措施（shī），並對本年度有關情況進（jìn）行總結，重大問題隨時報告。
3、隨機檢查計劃內容至少應包括：實（shí）施各類檢查的具體企業名單、目的（de）、檢查的方式方法（fǎ）、檢查責任人、重點檢查（chá）內容、檢查的時間（jiān）安排（pái）和頻次等。
4、製定（dìng）年度隨機檢查工作計劃和實施（shī）監督檢查時，應盡可能與各種其它檢查相結合，避免重複或過多檢查。
5、應視具體情況及企業的量化分級確（què）定（dìng）隨機檢查類別、檢查方法及檢查頻次。
（六）隨機檢查重點
按照《藥品（pǐn）生產質（zhì）量管理規範》及其（qí）附錄要求，根據對影響（xiǎng）產品質量因素（製度、人員、物料、設備、生產、檢驗）的變化情況及既往（wǎng）檢查情況（kuàng），確（què）定本次檢查（chá）重點（可以是動態生（shēng）產環節或（huò）既往批次靜態全過程）。
1、重點環（huán）節：
（1）關鍵人員（企業負責（zé）人、生產負責（zé）人、質量負責人、質量授（shòu）權人、QA、QC的變更、培訓、履職情況）。
（2）原輔料（供應商審計、原輔料購進票（piào）據、檢驗、委托檢（jiǎn）驗、放行)。
（3）生（shēng）產（chǎn）管理（藥品質量標（biāo）準執行（háng）、生產工藝控製、防止汙（wū）染和交（jiāo）叉汙染的措施（shī）、生產過（guò）程的物料（liào）標識、物料平衡、中藥前處理和提取、藥品生產關鍵質量（liàng）控製點在線監控、批生產記（jì）錄等）。
（4）檢驗放行（全檢（jiǎn）能力（lì）、成品（pǐn）檢驗原始記錄、全項檢驗報告、放行審核記錄)。
2、重點品種：
（1）基本藥物；
（2）主打產品；
（3）含貴細（xì）藥材和（hé）特殊藥品成份品種；
（4）成份多工藝繁的品種、質量標準不*容易摻雜使（shǐ）假的品（pǐn）種；
（5）抽驗不合格的品種；
（6）停產半停產品種（zhǒng）；
（7）直接影響藥品質量的關鍵設施、生產工藝發生變（biàn）化的品種；
（8）委托檢驗的品種；
（9）質量（liàng）風險排查中認為存在潛在質量風險點的品種。
3、重點企業：
（1）生（shēng）產高風（fēng）險產品（注射劑、疫（yì）苗、血液製品、生物（wù）製品）、特殊藥品和基本藥（yào）物及配（pèi）置眼用製劑的；
（2）委托（受托）生產和委托檢（jiǎn）驗的；
（3）因兼並、改製、重組等組織機構和（hé）主要管理人員發生重大變化（huà），以及生產、質量管（guǎn）理關鍵崗位人員變動（dòng）頻繁（fán）的（de）；
（4）停產、半停產狀態的（de）；
（5）直接影響藥品質量的關鍵設施、生產工藝發生變化的（de）；
（6）質量（liàng）抽驗不合格或存在重大（dà）藥品質量安全隱患的；
（7）未建立藥品不良反應報告製度以及發生嚴重不良反（fǎn）應或群體不良事件的；
（8）分級分類排名靠（kào）後及誠信等級差的企業（yè）；
（9）有重大違法違規（guī）行為被行政處罰的，或近期有群眾舉報並經查屬實的；
（10）產（chǎn）品（pǐn）低（dī）於（yú）成本價消瘦或低價（jià）中標的（de）；
（11）上年度監督檢查中發現存在風（fēng）險隱患較多的，或被列入藥品安全“黑名單”的；
（12）其他存在藥品質量風險（xiǎn）情形的。
（七）建（jiàn）立隨機檢查檔案
隨機檢（jiǎn）查檔案包括：
1、藥品生產企業基本情況、年度日常監督檢查（chá）情況、產品質量監督抽查情況、不良反（fǎn）應記錄（lù）等（děng）；
2、《藥品生產許可證》核發、換發、變更（gèng）、繳銷等（děng）相關資料； 
3、藥品生產企業質量和生產管（guǎn）理部門負責人變（biàn）更備案資料；
4、藥品（pǐn）GMP認（rèn）證後，生產工（gōng）藝及關鍵設備、設施變更的批文或備案資料；
5、藥品委托生產審（shěn）批資料，委托檢驗備案資料；
6、藥品GMP認證（zhèng）檢查報告及企業整（zhěng）改報告；
7、跟蹤檢查、專項檢查的檢查記錄和整改情況，書（shū）麵調查的有關記（jì）錄；
8、舉報、投訴調查記（jì）錄（lù）；
9、重大（dà）藥品質量事故調查處理報告；
10、藥品質量抽驗（yàn）及缺陷產品收回情況；
11、違法違規行為被查處（chù）的情（qíng）況；
12、企業風險評估報告。
二、隨機檢查實施步驟及（jí）方法 
（一）檢查前的準備工（gōng）作
1、根（gēn）據（jù）既往檢查和企業報送資料（liào）的情況，了解企（qǐ）業近期生產經營狀況，既往檢查發現問題及整改情況，包括（kuò）近一次接受GMP檢查中缺（quē）陷項的（de）落實整（zhěng）改情況等。
2、查閱擬檢查產品相關資料（liào），如產品注冊證、處方、工藝規程及質量標準等（děng）,分析企（qǐ）業產品及生產過（guò）程的關鍵風險點。
3、確（què）定檢查時間、檢查（chá）分工、檢查進度。當檢查項目互有交（jiāo）叉重疊（dié）時（shí），一般由與（yǔ）檢查內容關係直接的檢查（chá）人員負責檢查。
4、檢查組編（biān）製現場檢查方案（應包括檢查目的、檢查方（fāng）式（shì）、檢查範圍（wéi）、檢查時間、檢查進度、檢查內容、檢查分工等）。現場檢查方案必要（yào）時應（yīng）經檢查派（pài）出機（jī）構審核。
5、被檢查企業（yè），通知（zhī）檢查相關事宜（突擊（jī）檢查方式不適用）。
6、準（zhǔn）備監督檢查需（xū）要的相關檢查文書。必要時，準備照相機、攝像機（jī）等現場記錄設備。
（二）隨（suí）機檢查執行步驟
1、進（jìn）入企業（yè）現場（chǎng）後，向企業出示證明；告知企業本次（cì）檢查的目的、依據、流程及紀律。依據《藥品生產質（zhì）量管理（lǐ）規範》實施的檢查，應按規定召開首（末）次會議。
2、與企業相關人員進行交流，了解近期生產、經營狀況（kuàng）及質量管理體（tǐ）係運行、人員變化情況。
3、在企業相關（guān）人員陪（péi）同下，分（fèn）別對企業保存的文字資（zī）料、生產（chǎn）現場進行（háng）檢查。
4、檢查工作（zuò）應主要圍繞檢查方案中（zhōng）設定的檢查內容開展。對於檢查（chá）的內容，尤其是發（fā）現的問題應及時記（jì）錄（lù），並與（yǔ）企（qǐ）業相關人員進行確認（rèn）。必要時，可進行產品抽樣或（huò）對有關情況進行證據留存或固定（如資（zī）料複印、照相、攝像及現場查封等（děng））。
5、檢查組長可選擇適當時機召集檢（jiǎn）查員匯總檢查情況，核對檢查中發現的問題，討論確定檢查意見。遇到（dào）特殊情況時（shí），應及時（shí）向檢查派出機構主管領導匯報。
6、與企業負責人溝通，通報檢查情況，核實發現的問（wèn）題，告（gào）知整改意見。
7、填寫監督檢查情況記錄文書，檢查記錄（lù）應全麵、真實、客觀地反映現場檢查情況，並具有可追溯性（符合規定的項（xiàng）目與不（bú）符合規定的項目均應記錄）；檢查結果和意見應明確，並要求企業負責人在檢查記錄上（shàng）簽字（zì）確認（rèn）並蓋章。監督檢查情況記（jì）錄（lù）文書應一式兩份，檢（jiǎn）查（chá）單位和企業各（gè）留（liú）存（cún）一份。
8、企（qǐ）業人員拒絕簽字（zì）或由於企業（yè）原因而（ér）無法實施檢查的，應由2名以（yǐ）上（含2名）檢查人員（yuán）注明情況並簽字確認。
9、對於在現場檢查中發現的問題（tí），應書麵告知本次（cì）監（jiān）督檢查的（de）意見，明確（què）整改要求（qiú）及整（zhěng）改時限（xiàn）。
10、對於需要進行（háng）整改的，通常情況下應在與企業溝通的基礎上，確定整改要求和時限，並在（zài）規定的時限內督促企業（yè）完成整改。跟蹤檢查需要在現場完成的（de），應按上述要求和手冊（包括檢查前準備）安排複查工（gōng）作。
11、將日常監督現場檢查材料、企業整改材料及跟蹤檢查材料，歸入日常（cháng）監督管理檔案，並及時（shí）將檢查情況錄入有關監管信息化係（xì）統。
（三）隨機檢查方法 
隨機檢查可視實際情況確（què）定檢查範圍、內容、重點、和方式（shì）。
1．調閱生（shēng）產或檢驗台帳，確定檢（jiǎn）查藥品批號（hào）；
2．調（diào）閱批生產記錄、核查相關資料，順序可以為：批生（shēng）產記錄→生產指令→工藝（yì）處方規定（dìng）→原（yuán）輔材（cái）料來源→進廠檢（jiǎn）驗→入庫驗收→車間領料→投料→半成品→成品檢驗→入庫（kù）→產品放行（háng）→產品銷售；
3．生產車間（jiān）動態或靜態檢（jiǎn）查（根據工藝規程，需重（chóng）點檢查的關鍵工藝、關鍵設備及關鍵參數）；
4．公用係統（空調、製（zhì）水、壓縮空氣）的檢查（chá）；
5．物料及成品庫房的檢查；
6．質量控製實（shí）驗室的（de）檢查；
7．完成藥品生產企業隨機檢查報（bào）告，就發現的問題向企業進行說明，並要求企（qǐ）業按時上報（bào）整改報告。
（四）檢（jiǎn）查結果（guǒ）風險評估
現場檢查結束後，檢查組長召集檢查員匯總檢查情況。對檢查中發現的問題，結合（hé）其出現頻率（可（kě）能性）、嚴重性、可檢測性逐一進行風險評估，按照風（fēng）險等級高低依次評定為：嚴重風險隱（yǐn）患、較大風險隱患、一般風險（xiǎn）隱患，並討論確定整改要求。檢查（chá）發現的問題風險（xiǎn）等級可（kě）以參照以下（xià）原則評定：
1、符合（hé）以下情形之一（yī）的即構成嚴重（chóng）風險隱患：
（1）藥品對使用者（zhě）可能造成嚴重危害；
（2）嚴重違反藥品監（jiān）管法律法規，給監管造成嚴重（chóng）負麵影響；
（3）與（yǔ）藥品GMP要求有嚴重偏離，給產品質量帶來（lái）嚴重風（fēng）險；
（4）有文件、數據、記錄等不真實的欺騙行為；
（5）存在多項關聯主要（yào）缺陷，經綜合分析表明質量管理體（tǐ）係中某一係統不能有效運行；
（6）一年內在國家總局組織的藥品抽驗中有3個及以上批次不合（hé）格；
（7）發生嚴重藥品不良（liáng）反應事件或群體性不良反應事件。
2、符合以下情形之一的即構成較大風險（xiǎn）隱患：
（1）與藥品GMP要（yào）求有較大偏（piān）離，給產品質量帶來較大風險；
（2）明（míng）顯違反（fǎn）藥品（pǐn）監管法律法規，給監管造成較大負麵影響；
（3）不能（néng）按要（yào）求放行產品，或質量受權人不能有效履行（háng）其（qí）放行職責；
（4）存在多項關聯性一般缺陷，經綜合（hé）分析表明質量管理體（tǐ）係中某（mǒu）一係統不*；
（5）一年內在（zài）國家（jiā）總局組織（zhī）的藥品抽驗中（zhōng）有2個批次不合格。
3、符（fú）合以下情形之一的即構成一般風險隱患：
（1）偏離藥品GMP要（yào）求（qiú），存在多項一般缺陷；
（2）違反藥品監管法律法規，給監管造成負麵影響。
4、風險評估報告
根據（jù）隨機檢查情況，每季度對發現的問題進行一次匯（huì）總分析和風險評估，向上一級食品藥品監督管理部門報送（sòng）本轄（xiá）區《藥品生產質量風險評（píng）估報告（gào）》，發現重大（dà）問題（tí）的應隨時報告。
《藥品生（shēng）產質量風險評估報告（gào）》內容包括：隨機檢（jiǎn）查的基本（běn）情況、發現的主要問題（tí）、檢查結果的處理情況，針對發現問題采取（qǔ）的防控措施等。
（五）對問題的處理及複（fù）查
1、發現（xiàn）被檢查單位有違反《中華人民共和國（guó）藥品管理法》、《中華人（rén）民（mín）共和（hé）國藥（yào）品管理法實施條例》、《藥品生產監督（dū）管理辦法》、《藥品（pǐn）生產質量管理規範（2010年修訂）》等法律法（fǎ）規（guī），視情節程度，依法給予警（jǐng）告、責令限期改正及相關處罰。如企業出現的問（wèn）題性質輕微，能（néng）立即糾正的，檢查人員可根據現場情況，對企業提出整改要求（qiú），並在現場監督企業立即糾正；如企業出現的問題性質嚴重，直接對產品質量造（zào）成重大影響，需要立即整改的，檢查人員（yuán）應要求企業立即開始整改，其他需要企業限期整改等情況，檢查人員應根據現場情況，製作檢查情況記錄和檢查意見，書麵明（míng）確整改要求及整改期限，如現場發現違法行為，做好現場證據保存工作，並做好案件、證據的移交工作。
2、如果檢查中（zhōng）發（fā）現的問（wèn）題涉及（jí）企業既往生產的產品，檢查員（yuán）應充分考慮該問題對既往產品的（de）影響（xiǎng），並視情況采取監督抽（chōu）驗、對企業產品實施先行登記保存等措施（shī）；如果出現的問（wèn）題較為複雜，或企業出（chū）現的違法違規情況涉及或（huò）可能涉及到企業在審項目，檢查單位應及時將相關情況通報相關審（shěn）查單位。
3、現場檢查結束後（hòu），對於檢查中發（fā）現（xiàn）的問題，檢查單位（wèi）視現場情況、企業整改情況以及對企（qǐ）業（yè）既往（wǎng）的監（jiān）管情況，在後續監（jiān）督檢查中可綜合采取以下措施：
（1）對企業整改情況進行現場複（fù）查或資料審查；
（2）要求企業加強產品自檢、將產品送食品藥品監管部門認可的第三方檢測機構檢測；
（3）列為重點監管企業、加強日（rì）常監督檢查、增加監（jiān）督（dū）檢查（突擊檢查（chá））頻次、列入重點抽（chōu）驗計劃；
（4）要（yào）求企業定期匯報質量管理情況；
（5）約談法定代表（biǎo）人（企業負（fù）責人）或對企業負責人進行（háng）誡勉談話；
（6）視情形上報省局，並建議（yì）在一定範圍內（nèi）予以通報（通過監管工作會發布情況通報或通過電視台、電台或等媒體發布警示公（gōng）告）；
（7）對構成嚴重風險（xiǎn）隱患或較（jiào）大風險隱患,不符合《藥品生產質量管理規範》的（de），應視（shì）情節嚴重程度要求被檢查企業限期完成整改，並（bìng）依據《藥品管理法》第七十（shí）九條進行（háng）處理。對存在質量風險的（de）藥品實施召回；情節嚴重的，報請省局收回全部或相（xiàng）應生產範圍的（de）《藥品GMP證書》。
（8）對構成嚴重風險隱患或較大風險隱患,不符（fú）合《藥品（pǐn）生產質（zhì）量管理規範》的，且有證（zhèng）據證明可（kě）能影響藥品質量,應對涉及的庫存藥品依法進行暫（zàn）控, 並抽樣（yàng）檢驗；
（9）有充分證據證明影響藥品（pǐn）質量的，立即對庫存藥品進行封存，依法處理。
三、檢查重點和指導原則
本指導原則是藥品生產隨機檢查的（de）通用要求（含（hán）括醫（yī）療機構製劑和藥品（pǐn）不（bú）良反應和監測內容。），列舉了藥（yào）品生（shēng）產隨機檢查的重點環節，未涵蓋藥品生產的全部法規要求，檢查人員（yuán）可以根據隨（suí）機檢查的具體藥品類別和檢查重點，有選擇地參考使用。
（一）資質證照合（hé）法性
企業應（yīng）保持資質的一（yī）致性。一是企業實際（jì）生（shēng）產藥品的場所、範圍等應（yīng）與藥品生（shēng）產許可證和GMP認（rèn）證證書內容一致；二是企業在生產許可證和GMP認證證書有效期內，生產條件、檢驗手段、生產處（chù）方工藝發生（shēng）變化的，應按規定許可備案；三是所（suǒ）生產的藥品應（yīng）獲得有效的《藥品注冊（cè）批件》；四是藥（yào）品（pǐn）委托生產、接（jiē）受（shòu）委托生產應取得有效的《藥品（pǐn）委托生產批件》。
1．許可證合法性
2．藥品批準證（zhèng）明文件合法性
3．藥品GMP證書合法性
（二）機構和人員
企業（yè）應設立獨立的質量管理部門、履（lǚ）行質量（liàng）保（bǎo）證和（hé）質量控製的職責；生產管理負責人、質量管理負責人及質量受權人資質應符合要求，能按主要職責各（gè）司其職；培訓記（jì）錄內容應完整、並（bìng）與崗位要求（qiú）適應，高風險操作（zuò）區工作人員應接受專（zhuān）門的培訓。
1．組織機構
2．崗位職責
3．人員配置
4、人員衛生管理
5．培訓
（三）廠（chǎng）房設施 
1．廠房設施變（biàn）更
2．高活性產品生產廠房
3．生產區布（bù）局（jú）
4．倉儲區
5．空氣淨化係統
（四）設備管理
1．設備安裝、使用、維護、維修
2．設備確認
3．設（shè）備清潔和清潔驗證
4．校準（zhǔn）
5．製藥用水
（五）物料與產品
確保藥品生產所用的物料（原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料）應當符合相應的質（zhì）量標準。一是企業應建立供貨商（shāng）檔案，索取相關資質材料，重要原輔料應現場審計；二是企業應建立和保（bǎo）存物料正確（què）接收、貯存、使（shǐ）用和發放的操作規程及記錄。
1．物料供應（yīng）商評估（gū）
2．物料接收和儲存
3．物料和產品放行
4．產品（pǐn）發運、退貸與召回
（六）確認與驗證管理
企業的廠房、設施、設備和檢驗（yàn）儀器（qì）應當經過確認，應當采（cǎi）用經過驗證的生產工藝、操作規程（chéng）和（hé）檢驗方法進行生產、操作和檢驗，並保（bǎo）持持續的驗證狀態。
1．驗（yàn）證總計劃
2．驗證和（hé）確認實施
（七）文件管理
1．文件格式、內容和管理流程
2．記錄
3．電子數據處理係統
（八）生產管理
企（qǐ）業應按照批準的工（gōng）藝規程和操作規程生產達到規定質（zhì）量標準的藥品。一是企業應建立詳細的工藝規（guī）程，生產過程原始記錄應完整和準確；二是企業劃分產品批次應當能夠確保同（tóng）一批次產品質量和特性（xìng）的均一性；三是企（qǐ）業（yè）應保障藥品生產過程潔（jié）淨度要求，盡可能采取措施防止汙染和交叉汙染。
1．生產工藝控製
2、生產工藝規程
3．批生產（chǎn）（包裝）記錄
4．生產工藝驗證
5．生產現場管理
6．委托生產
（九）質量控製實驗室管理
企（qǐ）業質量控製實驗室的人（rén）員、設施、設備（bèi）應當與產品性質和生產規模相適應。應（yīng）具備與生產藥品品種相適（shì）應的檢驗能力。一（yī）是質量（liàng）控製（zhì）實驗室人員應具有相關學曆並經實踐培訓通過考核具備相應檢驗能力；二是企業應具備*的檢驗設備，藥典標準圖（tú）譜等必要的工具書，以（yǐ）及標準品（pǐn）或對照品（pǐn）等相關的標準物質，並在計量檢定或校準的法定有效期內（nèi）使用；三是企業（yè）委托檢驗（yàn）應檢查受委托檢驗機構資質，並簽訂委托檢驗合同或協議。
1．質量控製（zhì）實驗室（shì）布局
2．質量控製實（shí）驗室文件管理
3．質量標準
4．檢驗記錄
5．取樣
6．關鍵物料和產品的檢（jiǎn）驗項目和方法
7．檢驗方法驗證和確認
8．留樣管理
9．檢驗結果（guǒ）超標(OOS)調查
10．實驗室物料管理
11．持續穩定性考察
12．委托檢驗
（十）質量保證要素
1．變更控製
2．偏差處理
3．糾正措（cuò）施和預防措施
4．產品質量回顧分析
5．投訴、召（zhào）回與不良反應報告