藥廠車間平麵布局的討論

（二）不同潔淨區域（yù）的（de）隔離
潔淨分區是平麵規劃上防止汙染和交（jiāo）叉汙染的有效措施之一，不同潔淨區（qū）域的隔離也是一種有效措施，特（tè）別是防止由空氣流動引（yǐn）起的汙染和交叉汙染的（de）有效措施。
根據空氣潔（jié）淨技術原理，隔離可以分為以下三（sān）類：
物理隔（gé）離：利用平麵規劃時設置的抗滲性屏障，對可能引起汙染和（hé）交（jiāo）又汙染的空氣流動進行物理（lǐ）阻隔。物理隔離適用於塵源無法實現局部排塵的場合（hé），例如（rú），塵源（yuán）設備形狀特殊，排（pái）塵（chén）吸氣罩無法安裝，隻能在較大範圍內進行物（wù）理隔離。
靜態隔離：即壓差隔（gé）離（lí）。在平麵規劃時（shí），把（bǎ）需正壓或負（fù）壓大的房間設在盡頭成中心。
動態（tài）隔離：即流動氣流隔（gé）離。在平麵規劃時，在有常開（kāi）洞口的區城考慮動態隔離。
1、靜態隔離
通過在兩（liǎng）個相鄰區城之間（jiān）建立壓差（chà），可防止（zhǐ）空氣由於某種原因的帶動而通過區城間的縫隙或開門瞬間（jiān），由低壓一側進入高（gāo）壓一側而（ér）造成汙染。潔淨室的靜壓差實質上是在該室門窗關閉條件下，定量空（kōng）氣通過門（mén）窗等縫隙向外(內)滲透的阻力。縫隙越小，滲過定量空氣需要（yào）的壓差Δp越大，此時通過縫隙的速度也越大。如通過某小縫障時在5Pa壓差下的滲透量（liàng）和某大縫隙在（zài）1Pa壓差下的滲透（tòu）量若（ruò）相同，則通過小縫隙的速度將（jiāng）要打2.23倍。反過來說，縫隙越小，在定壓差下，空氣通過縫隙的流（liú）量越（yuè）小。可見在Δp=5Pa時，縫隙的滲透速度可達2.37m/s，則另一麵的空氣要滲過縫隙，必須有大（dà）於2.37m/s的速度，這是很難遇到（dào）的。
2、動態隔離
對於一個常開的洞口來說，要靠壓差來抵擋洞口另一側的汙染是不現實的。例如，一個（gè）0.2m*0.2m的洞口，當其兩側房間維持5Pa壓差（chà）時，通過該洞口從一邊流向（xiàng）另一（yī）邊的空氣量將達到146m3/h，對於不是很大的（de）房（fáng）間來說，補充這樣多的新風是很困難的。然而有時平麵規劃中必須在相鄰區域間（jiān）開這樣的洞口，為了解決洞口的汙染問題，德國（guó）最早提出的用流動空氣抵抗汙染（rǎn）的概念（niàn），此方法也被國際標準ISO明（míng）確用於隔離汙染，其主要特點是讓通過孔洞的氣（qì）流速度大於0.2m/s。值得注意的是，這一（yī）速度不適用於開門這種孔洞較大的情況。之所以采用（yòng）0.2m/s的氣流速度是因（yīn）為除非直接向洞口吹風，正常情況下洞口外側的氣流流動速度一般小於0.2m/s，不容易穿過有速度大（dà）於0.2m/s的外（wài）流（liú）氣流的洞口進人洞口內側。假定此洞口的大小仍為0.2m*0.2m，則保持0.2m/s的（de）外流氣流速度時，兩側隻需約0.04Pa的壓（yā）差。如果在防止來自洞口外的汙染的同時還要防（fáng）止來自於另外相鄰區域的縫隙的汙染，則上述這點正壓差是微不足道的，要對洞（dòng）口采取其（qí）它措施了。
3、生物隔離
生物（wù）隔離（lí）是為（wéi）了防止生物醫藥（yào）產品（pǐn）之（zhī）間，特別是那些采（cǎi）用存活生物的製（zhì）造（zào）過（guò）程產生交叉汙染，而采用專用設施、設備和封閉（bì）係統。生物隔離一般分為兩次隔（gé）離。一（yī）次隔離設施是安全設（shè）備(生物安全櫃)、 密閉容器、封閉式生產（chǎn）係統和其他工程控製裝置（zhì），這種（zhǒng）設計在zui大程度上控製汙染源，是源頭隔（gé）離（lí）的一種方法。二次隔離是采用輔助設備或係統（tǒng）防止（zhǐ）汙染源向房間環境擴散，保護了（le）外部（bù）環境，常采用負壓的方法（fǎ），使鄰近車間的氣流反向流（liú）進隔離區，從而有效地防止生物源外流。要特別注意的是負壓的係統方式與除懸浮微粒的（de）靜態隔（gé）離方式（shì）壓差是相反的。
三、潔淨車間的布置（zhì）
藥物製（zhì）劑車（chē）間多采用集中布置，車間的平麵形狀以長方形居多（duō），常用的寬度為12m、15m、18m，高度主（zhǔ）要決定於工藝、安裝和維修要（yào）求，同時也（yě）要考慮通風、采光和安全要（yào）求。車間可以建成大（dà）框架、大麵積、大（dà）塊玻璃為固定窗的無開啟窗的廠房，有利於生（shēng）產時（shí）按區（qū）域概念靈活分隔房間，也便於以後工藝變更、更新（xīn）設備或進（jìn）一步擴大產量。
（一）車間布（bù）置的內容
藥（yào）廠生產車間一般由以下幾部分組成，根據其作（zuò）用不（bú）同可分為：
①生產設施(各工序操作間、控（kòng）製室（shì）及原材料、輔料、包裝（zhuāng）材料、成品等存放室)。
②生產輔助設施(除塵室、通風室、動力房、配電（diàn）房、機修房、化驗室、空調室等)。
③生活、行政設施(車間（jiān）辦公室、會議室、更衣室、衛生間等)。
④其它特殊用房(工具及工作（zuò）服洗滌、幹燥、存放室，氣閘室、空氣吹淋室等)。生產車間布置就（jiù）是把（bǎ）上述各設施、車間各工段、車（chē）間內各設備進行合理布置，使施工（gōng）安裝、設備維護和（hé）檢（jiǎn）修方便，降低基（jī）建時工程造（zào）價，避免人流和物流紊亂等問題，車間建成後保（bǎo）證生產正常進行。
（二）生產（chǎn）潔（jié）淨區布置的方（fāng）式
生產潔（jié）淨區一般由潔淨區、準潔淨區、輔助區三部分組成。潔淨區由潔淨室和潔淨室內走廊（láng）組成（chéng），有潔淨度級別的要求；準潔淨區包括人身淨化區、物料淨化區和潔淨外走廊三部分，有的要求達到一定的潔淨度，有的隻要求有潔淨送（sòng）風；輔助（zhù）區包括淨化空調機房、技術夾層、純水站（zhàn）、氣體淨化站（zhàn）及其他輔助設施，這部分沒有潔淨要求，隻要求清潔。生產潔淨區的平麵布置可以有（yǒu）以下幾種方式：
①外廊環繞式：走廊在外圍潔淨（jìng）室環繞，稱為外廊，外廊可以有窗和無窗，兼作參觀和放置（zhì）一些設備用，外（wài）窗必須是雙（shuāng）層密封窗。
②內廊式：與外廊環繞式相反，潔（jié）淨室設在（zài）外圍，而走廊設在內部，這（zhè）種走廊的潔淨（jìng）度級別一般都較高（gāo），有時甚至（zhì）達到潔淨室的級別。
③兩端（duān）式：潔淨區設在一（yī）邊，另一邊（biān）設準潔淨區和輔助用房。
④核心（xīn）式：以潔淨區為核心，上下左右被各種（zhǒng）輔助用（yòng）房（fáng）和隱蔽管道的空間包圍起來，這樣不僅可（kě）以避開室（shì）外氣候對潔淨區的影響（xiǎng），同時節（jiē）約了用地，縮短了管線，減少了冷（lěng）熱能耗，是一種節能的布置方式。
（三）潔淨車間布置原則
藥品生產車間的布置應符合以下原則：按工藝流程合（hé）理平麵（miàn）布置；嚴格劃分潔（jié）淨區城（chéng）；防止汙染和交叉汙染；方便生產操作。生產區應有（yǒu）足夠的區域合理安放設備和物料，防止汙染和混淆，還應考慮原輔料、半成品儲存麵積，設備清洗的麵積，清潔工器具的麵積等。
布置生產車間時應滿足以下基本要求（qiú）：
（1）生產操作間要按工藝流程布置，減少生產流程的迂回或往返。下圖為某口服液生產車間的平麵（miàn）布（bù）置圖，由於是按工藝流程進行（háng）的分（fèn）區，因（yīn）此布置合理緊湊、流暢。

（2）稱量室宜靠近（jìn）原輔料存放（fàng）室或原輔料庫，其潔淨級別與配料室相同。原輔料（liào）、半成品存放室與生產區（qū）的距離要近，避免途中汙染。（3）操作間內設置必要的工藝（yì）設（shè）備及放置與生產有關的物品。操作區、儲存區不得用作（zuò）非區域內工作人員的通道。布置上要避免（miǎn）無關人員或物流通過生（shēng）產（chǎn）區（qū）域。
（4）人員和物料的出入口應分別設置，原輔料和成品（pǐn）的出入口也應分開，防止原材料、中間體和半成品（pǐn）間的交叉汙染。極易造成汙染的物料和廢棄物可設置專（zhuān）用出（chū）入口。
（5）空（kōng）氣潔淨度高的房間或區（qū）域宜布置在人員最少到達的地方，並宜靠近空調機房。不同潔淨級（jí）別的房間或區域宜按空氣潔（jié）淨（jìng）度的高低由裏向外布置；潔淨度相同的（de）房間或區域的布置則宜相對集中。潔淨度不同的房間（jiān）之間相互聯係時，要有防（fáng）止交叉汙染的措施（shī）。如氣（qì）閘室、空氣吹淋室、緩衝間或傳遞窗(櫃（guì）)等。
（6）人員和（hé）物料進入潔淨廠房要（yào）有各自的淨（jìng）化用室和設施，淨化用室的設（shè）置要求與（yǔ）生（shēng）產區的潔淨級別相適應，人員和物料使用的電梯（tī）宜分開。電梯不應設在潔淨區內，如需設置（zhì）應在電梯前設氣閘室或其它確保潔淨區空氣潔淨度等級的措施。
（7）對D級的生產區可將設備及容器具清洗室布置在本區域內；對*與B級生產區宜設在本區域外（wài），其潔淨級別（bié）可低於生（shēng）產區一個級別。
（8）潔淨工作服的洗滌與幹（gàn）燥室可設在低於生產區一個潔（jié）淨級別的區域。無菌服裝的整理與滅菌室須（xū）設在與（yǔ）生產區潔淨級別相同的區域。
（9）工具（jù）洗滌（dí）及存放室、維修保養室宜設在潔淨區外。盥洗室應在生（shēng）產區（qū）外間，衛生（shēng）間及浴室可設在更衣區。
（10）宜盡量減少潔淨區域的（de）麵積，潔淨室內隻應放置必要的（de）工藝設備和設施，室內工作人數應控製在zui低限度（dù）。同時，還應考慮到使原材料、半成品和成品（pǐn）存放區麵積（jī）與生產規模相適應。
最終滅菌大容量（liàng）注射劑生產平麵布置（zhì）示意圖：（參考）

非最終滅菌（jun1）無菌凍幹粉注射劑生產平（píng）麵（miàn）布置示意圖（tú）：（參考）

四、潔淨車間環境參數及控製
根據GMP要求，為保證（zhèng）藥品有潔淨的生產環境，在廠房設施的性能確認中，應對潔淨區的懸浮粒子數（shù）、沉降菌（jun1）數（shù）進行確認，同時應對潔淨區的換氣次數、風速、溫度和（hé）濕度、壓力差、照度、新鮮（xiān）空氣量等作出必（bì）要的規定。
1、斷麵風速
對於*區（qū）斷麵風速的要求為0.36～0.54m/s，一般（bān）情況下，盡可（kě）能在B級或（huò）C級環境內，用局部（bù）層流（liú）方式（shì）達到*要求。
2、換（huàn）氣次數
我國《藥品生產質量（liàng）管理規範》推薦，在一般情況下要求的換氣次數（shù）根據潔淨（jìng）度的要求不同分別為：潔淨度B級（jí）的換氣次（cì）數40～60次/h，潔淨度C級的換氣次數20～40次/h，潔淨度D級的換氣次數6～20次/h，並指出換氣次數應根據熱平衡和風量平衡（héng）計算加以驗證。
3、溫度和相對濕度
潔淨室(區)的溫度和相對濕度應與藥品（pǐn）生產工藝要求相適應。當（dāng）藥品（pǐn）生產無特殊要求時，*、B級的潔淨室(區)一般控製溫度為20～24℃，相對濕度為45%～60%；C級、D級潔淨室(區)一般（bān）控製溫度為18～26℃，相對濕度控製為45%～65%。當工藝（yì）和產品有特殊要求時，應按這些要求確定溫度（dù）和相對濕度。
4、壓力差
潔淨室(區)的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與牆壁或天棚的連接部位均應密封。GMP要求在潔淨室與鄰近潔淨度較（jiào）低的空間之間保持一個可測量的壓差(DP)，中（zhōng）國不同空氣級別之間的DP值規定為不小於10Pa，FDA建（jiàn）議值為10～15Pa。在工藝過程產生大量粉塵、有害物（wù）質、易燃和（hé）易爆物（wù）質的工序，生產強過敏性藥物等，其操作室應與相鄰房間（jiān）或區域保持相對負壓。
5、照度
潔淨室(區)應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為（wéi）300lx；輔助工作室、走（zǒu）廊、氣閘室、人員淨化和物料（liào）淨（jìng）化用室可低於（yú）3001x，但不能低於1501x；對照（zhào）度有特殊要求的生產部位（wèi）可（kě）設置局部照明。廠房應有應急照明設（shè）施。
6、新鮮（xiān）空氣量
潔淨（jìng）室內應保持每人每小時的新鮮空氣（qì）量不少於40m3。新鮮（xiān）空（kōng）氣量應為單向（xiàng）流潔淨室總送風（fēng）量的2%～4%；非單向流潔淨室應為總送風量的10%～30%，補償（cháng）室內排風和保持室內正壓（yā）值所需的新鮮空氣量。
五、潔淨廠房的清潔和消毒（dú）
製藥企業潔淨廠（chǎng）房內表麵必（bì）要時可采用化學、物（wù）理（lǐ）或其它的方式進行定期的清潔和消毒，殺滅病原微生物（wù），使微生物總量控製在潔淨環境日常監測的範圍內，以防止微生物對生產車（chē）間環境可能的影響及汙染（rǎn）。
潔淨環境常用的消毒方（fāng）式有：甲（jiǎ）醛熏蒸、臭氧熏蒸、乳（rǔ）酸熏（xūn）蒸、雙氧（yǎng）水熏蒸和其它消毒劑熏（xūn）蒸等。每（měi）一種滅菌方式都有其（qí）特定的適用範圍，滅菌工藝必須與注冊批準的要求相一致（zhì），且應當經過驗證。生產中應該根據具體情況選擇*的消毒方式以保（bǎo）證潔淨環境達到規定的要求。
1、清潔劑和消毒劑的要求
清潔劑應具有高效、環保、無殘留、水溶性強、濃度明（míng）確或配（pèi）製簡便等特性。供應商應具備專業資質。每個最小包裝單位上均有（yǒu）標識清晰的生產日期和有效期。使用符合衛生部頒布的《消毒管理辦法（fǎ）》要求的消毒劑（jì），每月輪換交替使用，以防止微生物產生耐受性。
2、清潔標準
通過清（qīng）潔的潔淨廠房要求所有清潔項目達到無塵、無痕、無脫落物、整潔。
無塵：指牆麵、地麵、設施的表麵無灰塵，粉塵。
無痕：指地麵、牆麵、設施無施工遭留痕跡，地（dì）麵無行車痕跡。
無脫落物：指無纖維、牆皮等脫落（luò）物。
整潔：指清（qīng）潔過程有條不紊，清潔現場（chǎng）、使用的工器具自身潔淨，擺放齊整。
3、清潔/消毒操作
①製定標準操作程序規（guī）定消毒劑（jì）的配製方法，消毒劑應現配現用。
②針對不同的消毒（dú）對象製定適宜的清（qīng）潔/清毒方法和頻次。清潔消毒對象包（bāo）括牆麵、地麵、設備、地漏、洗手池、空調風（fēng）口等。
③潔淨區域內，在清潔完一（yī）個生產房（fáng）間後，使用過的拖把、洗滌車等清潔（jié）工具需要清洗後（hòu）才能（néng）進行下一個生產房間的清潔。
④清潔/消毒工作結束後應（yīng）及時進行（háng）記錄。
⑤通過季度和（hé）年度環境監測報告的數據分析，評估（gū）清潔/消（xiāo）毒方法的有效（xiào）性。