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一、生產環境（jìng）淨化要求
在口服因體製劑(OSD)生產設施中，最常見的汙染是物料操作過程中的粉體(粉塵)汙染。生產中必須對粉塵進行處理，這可避免操作人員暴露在潛在的（de）高度有害的物質中，也可避免產品的交叉運染（rǎn）。必須對製粒、 混合、幹燥、壓片等生產操作區進行風險分析，以判斷這些區域采用直流風或循環風是否合適。采用直流風的方案將可防止產品或物（wù）料通過HVAC係統對整個生產（chǎn）區的蔓延，但運行成本較（jiào）高。
單向氣流罩（zhào）是局部排風（fēng）（LEV） 運用的一種替代。 這種裝置是一個帶有單向流並圍繞工（gōng）藝操作的裝置，空氣在其中被強製（zhì）往下流動。在操（cāo）作時，罩子中的空氣將通過自帶的HEPA過濾器進行循環。這種方法可以（yǐ）防止（zhǐ）物品暴（bào）露（lù），但（dàn）不能防止物（wù）品散落到（dào）該區域地上；還有這種方式比較適合於環（huán）繞較小的（de）物品（pǐn）例如周轉桶，而較大的物品如大包袋等則會擋住粉塵源。
無論是向生產區（qū）提供經過處理的空氣以滿足產品的質量要求，還是提供一定的氣流（liú）塑形態以避免產品的汙染，另外還需設置（zhì）排（pái）風係統，以降低生產過程中產生的空氣塵埃粒（lì）子的濃度。運用排風係統作（zuò）為汙染隔離的方法得到了（le）日益的重視，該方（fāng）法可以將高度危害（hài）的化合物的最初幾個步（bù）驟的操作中產生的汙染加以嚴格的控製。
二、潔淨車間（jiān）關鍵參數的控（kòng）製
空調係統的參數取（qǔ）決於最終用戶及（jí）其工藝（yì）過程。通常濕度（dù）既可以通過控製送風溫度（RH40%～65%，溫度24℃）來達到，也可（kě）以用幹燥劑（jì）（RH30%～60%，溫度24℃）來滿足，而高濕（shī）度則可通過蒸汽加濕器來維持。最終（zhōng）用戶和工藝過程可以決定加入到係統中的蒸汽的品質（zhì）。加濕（shī）蒸汽可以用工廠蒸汽，也可以用（yòng）純化（huà）水製（zhì）備的純蒸汽，後（hòu）者可以減少水汽化後進人空氣中的粒子數量。
在非核心區，例如辦公室（shì）、走道或存放區，空氣可以循環回到HVAC係統。而（ér）在核心區，例（lì）如（rú）壓片、包衣（yī）、原料暫存，或其它可能會造成交叉汙染的地方，則（zé）必須采用回風HEPA過濾器或（huò）采用直流（liú）風。
對一個HVAC係統來說，下（xià）列一些關鍵參（cān）數必須加以考慮（lǜ）：
①滿足操作範圍要求的房間溫度和相對濕度。
②室外空氣條件（jiàn）。
③過濾（lǜ）要求。
④區域壓力要求。
⑤控製要求。
微生物汙染同樣必須得到重視。如果空氣（qì）塵埃粒子和蒸汽對另外一個區城中的產品或物（wù）料有不利的影響，那麽區域中的氣（qì）流相對（duì）方向也是一個關鍵參數，下麵介紹幾個（gè）重要的關鍵參數。
1、溫度
房間溫度對於（yú）敞開（kāi）和密（mì）閉操作（zuò）來說都是關鍵的參數，許多產品、物料以及工藝過程都具有較寬的溫度範圍。但是範圍越寬，它們暴露的時間就越短。如果（guǒ）產品或物料需要存放或暴露較長的時（shí）間，那麽影響就會（huì）顯現。成（chéng）品的儲存溫度和相對濕度根據產品參數、藥（yào）典（diǎn）規定和其他資料確定。(中華人民共和國藥典》對藥品（pǐn）的儲存（cún）溫度分為（wéi）“陰涼處"、“涼（liáng）暗處"、“冷處"和“常（cháng）溫"四種情況，具體的儲存溫度分別是：陰涼處＜20℃；涼暗處且避光＜20℃；冷處2～8℃；常溫10～30℃。對於常溫儲存（cún）成品的房（fáng）間溫度控製範圍一般在18～26℃，且（qiě）不（bú）同（tóng）的產品是不同的，可能需要更嚴格的環境控製。產品溫度（dù）監控可通過房間溫度（dù）監控來實現。
2、相對濕度
房間的相對濕度（RH）會（huì）對果露的產品或物料（liào）產生影響並使其吸潮，麵（miàn）對含水分的（de）產品則幾乎沒有影響，液體產品儲存時間長反反而會（huì）失去水分。一般對濕度敏感的產品需要將環境相對濕度控製在30%～50% （標（biāo）準溫度和壓（yā）力下，STP）。加濕係統可（kě）設置在（zài）空氣分配係統內，用（yòng）來保持所需的設定值，滿足產品的設計條件和人員的舒適性。當采用蒸汽加濕時，鍋爐用水添加物不得（dé）對人員呼吸空氣產（chǎn）生不安全影響，一（yī）些（xiē）特定的產品和工藝可能（néng）會對這些添加物產生敏（mǐn）感，當環境必（bì）須（xū）采用濕（shī）度控製並且鍋爐蒸汽的化學（xué）添加物（wù）是工藝（yì）所不（bú）允許時，可以采用純水製備（bèi）蒸汽進行加濕，以避（bì）免（miǎn）這一（yī）問題。當需（xū）要去濕時，不能對產品有不利影響，由（yóu）於冷卻（què）盤管（guǎn）係統會產生大量的冷凝水，因（yīn）此冷凝水（shuǐ）必須排放完（wán）quan，以避免產生微（wēi）生物汙染。 由（yóu）於轉輪除濕器上的（de）液體和物料可能會（huì）汙染（rǎn）新風（fēng），並對暴露產品產（chǎn）生影響，必須對這種（zhǒng）方法進行評估（gū），安裝終端HEPA過（guò）濾器（qì）可以（yǐ）減輕這種影響。
3、空氣塵埃粒子（zǐ）
對（duì）一（yī）個多（duō）品種且產品暴露的生產設施來說，采用專用的（de）送風管相互獨立（lì）的空調係統，比利用回風過濾或直流風方（fāng）式更有效，更節能。而送風過濾的要求則取決於產品的防護水平。
在ISPE的（de）藥品生產HVAC指南中，將固體製劑生產分為三個防護等級（jí）。
（1）區（qū）域防護水平（píng）1：產品:不需要特殊的過濾要（yào）求。僅為了滿（mǎn）足空調機組內部的盤管、配（pèi）件或為了設施的清（qīng）潔衛（wèi）生需要進行過濾。建議（yì）可（kě）采用Z低為ASHRAE30%的過濾器或MERV6級或7級的過濾器。與歐洲相當的標準可參考標準CEN779和1822。如空氣（qì）塵埃粒子含有花粉、煤粉、采石場粉（fěn）塵（chén），則過濾要求需要提高。
（2）區城防護水平2和3：建議Z低的過濾等級為MERV13或14（ASHRAE85%過濾器（qì））。如果空調係統利（lì）用回風，那麽在送風和（hé）回風係統上裝設99.97%的高效過濾器（CEN1822）將可有效的防止暴露的產品和物料間產生（shēng）交叉汙染。如果HEPA過濾器對於阻止交叉汙染是關鍵的，那麽過濾器本身必須（xū）是始終有效（xiào）的。如果第一道HEPA過濾器的（de）失效會危及產品成分（fèn），那麽必須考慮備用HEPA過濾器。不能將HEPA過濾（lǜ）器用於蒸汽（qì）或有害氣體的過濾。如果HEPA過濾器用於送風係統，那麽必須對過濾器的安裝和性能進行定（dìng）期的監測，以確保其符合要（yào）求。此時僅需做氣流形態煙霧測試即可，不必對過濾器的整個斷麵進行掃描測試。產品的汙染可能會同時來（lái）自內部和外部環境。必須對（duì）空氣（qì）處理係統進行適（shì）當的評估（gū）後，以此選用一種合適的（de）過（guò）濾（lǜ）方法來消除粒子。在回風（fēng）係統中，必須注意來自產品本身（shēn）的交叉汙染和來（lái）自室外空氣的汙染。如果OSD設（shè）施從事多品種生（shēng）產，那麽必須進（jìn）行風險分析，以確定哪些區域即使安裝了HEPA過濾器，其房間的空氣也是不能回風的。4、房間相對壓（yā）差
通（tōng）常，相（xiàng）對壓差的建立主要用於減少粒子或蒸汽在暴露的（de）工藝操作保護區和與其不兼容的操（cāo）作區之間的（de）傳播。反之，壓力建立可以減少來自室內外、吊頂上、機房及類似區域的汙染。氣鎖或緩衝區的設立，可以將（jiāng）生（shēng）產（chǎn）區和鄰近的公共（gòng）走道、暫存區、非潔淨區（qū）以及強效藥品生產區分隔開。房間相對壓差決定了房間（jiān）的空氣流向。房聞相對壓差在下（xià）列情況下將是一個關鍵的參數。
（1）固（gù）體（tǐ）製劑（jì）或多品（pǐn）種生產設施，其物料部分或全部是固體形態，暴（bào）露於房間空氣中，沒有屏障或捕集裝置，或者會隨房間空氣傳播飄移至其它生（shēng）產區。同樣的對於氣體產品而言，其蒸汽會對其它的物料和（hé）產品造成有害的影響。
（2）產品、物料（liào）或汙染物的（de）空氣懸浮濃度較高從而對操作人員（yuán）產生威脅。此時人員和暴露的物料將同時具有風險。鄰近非受控區域的空氣懸浮（fú）粒子，會向各個方向運（yùn）動。考慮到避（bì）免空氣的交叉汙染，不同區域間的氣流的速度和方向必須適當選擇，防止空氣回流造成的粒子和蒸汽汙染。美國和歐洲對於固體製劑設施尚沒有一（yī）個明確的壓差的（de）量化的要求（數值）。現今中國GMP規定了潔淨區與非潔淨區之間（jiān）、不同等級潔淨區之間的壓差應不低了10Pa，並應裝有指示（shì）壓差的（de）裝置。易產生（shēng）粉塵的生產區城，如口服固體製利的配（pèi）料（liào）、製粒（lì）、壓片等工序的（de）潔淨室的（de）空氣壓力應與其（qí）相鄰的（de）室保持相對負壓。青黴素等強致敏性藥品室內要保持正壓，與相鄰的室保持（chí）相對負（fù）壓。為了提供保護，當門關閉時，房間壓（yā）力必須是明確的正壓或負壓。氣（qì）鎮或緩衝區可以提供額外的保護，特別當其（qí）一扇（shàn）門是開（kāi）啟的時候。可用時間延遲（chí）聯鎖來（lái）提供附加的控製。采（cǎi）用這種聯鎖時，必（bì）須考慮到應（yīng）急情況（kuàng）下的逃生措施。氣鎖的壓力可根（gēn）據特定用（yòng）途的不同而設置，可以是正壓或（huò）負壓。
5、換氣次數
中（zhōng）國GMP法規未對換氣次數（shù）有明確規定，換氣次數可以根（gēn）據（jù）“空間產生的熱濕量、空（kōng）間產生的微粒數、維持環境級別所需（xū）的自淨時間"計算確定。
美國和歐洲對於（yú）固（gù）體製劑設施尚沒有一個最小的換氣次數的要求。WHO的技（jì）術報告937則（zé）建議換氣次數在6～20次/h之間。對這些區（qū）域，進入和排出的空氣還需考慮區域內的一係列要求，包括：冷卻；加熱；相對濕度；壓力；粒子控製；稀釋排風；非（fēi）正常情（qíng）況(液體濺出或粉塵散發（fā）)的自淨時間；作為（wéi）GMP的（de）一些規範要（yào）求。
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