DOP層流傳遞窗及DOP送風口檢測周期

DOP層流傳遞窗及DOP送風口檢測周期：        
在製藥企業新版GMP要求中，對層流傳遞窗以及送風口都有DOP的檢測要求，這樣會要求建造潔淨室時采用DOP層流傳遞窗以及DOP將送風（fēng）口，其主要目的是為了防止其內部過濾器是否有泄（xiè）漏，壓差是否達到要求，以提醒用戶更換（huàn）過濾（lǜ）器；其原理（lǐ）及常用測試方法如（rú）下：
DOP 檢漏法原理：
過濾器的檢漏通常采用PAO發生（shēng）器在濾器上遊發（fā）塵，使用光（guāng）度計（photometer）檢測濾器上下遊氣溶（róng）膠濃（nóng）度來判定濾器是（shì）否有泄漏。發塵的（de）目的是因過濾器上遊塵粒濃度較低，僅用粒子計數器在不發（fā）塵的情（qíng）況下檢測，較難發現有泄漏，需補（bǔ）充發塵才能明顯、容易地發現（xiàn）泄漏。
人工氣溶膠DOP已有（yǒu）近40 年曆史， 一段時間以來，因被懷疑對人有致癌（ái）作用（yòng），現常以DOS亦稱DEHS及PAO等代替，但實驗方法仍稱“DOP法”。大氣塵由於其濃度隨地點及時間等變化，有時較大，有時（shí）較低，一般不用來作為檢漏用。FDA指出在進行檢漏時，選用的氣（qì）溶膠應符合一定的理化要求，不應使用（yòng）會引起微生物汙染、造成微生物滋生的氣溶膠。 
PAO發生器可分為熱發生和冷發生兩（liǎng）種，熱發生器是利用蒸發冷凝（níng）的原理，被（bèi）霧化的氣溶膠粒子用加（jiā）熱器（qì）蒸發，並（bìng）在特定條件下冷（lěng）凝成微小液滴，去掉過大和過小的液滴（dī）後留下0.3um左右的霧狀DOP進入風道，粒徑分布在0.1～0.3um。冷發生（shēng）器是指利用壓縮空氣（qì）在液體中鼓氣泡，經laskin噴（pēn）管飛濺產（chǎn）生物態的多分散相DOP氣溶膠，zui大分布粒徑在0.65um左右。在對過濾器進行掃描檢漏時，經常使用冷（lěng）DOP檢測（cè）儀器有兩種，一種是氣溶膠光（guāng）度計（jì），另一種是粒子計數器，過（guò）濾器檢漏中常用的檢（jiǎn）測儀器是（shì）氣（qì）溶膠光度計（以下簡稱光度計），是一（yī）種前散射線性光度計，它由（yóu）真空泵、光散射室、光電倍增管、信號處理轉換器（qì）和微處理器等組成。其工作原理是：當（dāng）氣流被（bèi）真（zhēn）空泵抽至光（guāng）散射室時，其中的顆（kē）粒物質（zhì）散射光線（xiàn）至光電倍增管。在（zài）光電倍增管中（zhōng），光被轉換成（chéng）電（diàn）信號，此信號經放大和數字化（huà）後由微處理器分析，從而測定散射光（guāng）的強度（dù）。通過與參比物質產生的（de）信號的對比，可以直接測量氣體（tǐ）中顆粒物質的質量濃度，因此其用途十分廣泛。而粒子（zǐ）計數器，它的測試值反映的是氣流（liú）中粒子個數的濃度!粒（lì）"並規定粒徑（jìng）範圍，其靈敏度較高（gāo），對所有塵（chén）源氣溶膠適用，選擇餘地較大，但在過濾器檢漏中較少使用，兩種儀器測試結果難以定量（liàng）對比。 
檢測方法：
確定過濾器本身及其安（ān）裝是否（fǒu）有明顯的滲漏，必須（xū）在現場（chǎng）對以（yǐ）下幾處進行測試：過（guò）濾器的濾材；過濾器（qì）的濾材與其框架內（nèi）部的連接；過濾器（qì）框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和（hé）牆壁或頂棚之間。 
DOP檢漏的材料、儀器有：塵源（PAO溶劑）、氣溶膠發（fā）生器、氣溶膠光（guāng）度計。 
過濾器檢漏周期：
FDA在無菌藥品生產指南中建（jiàn）議對於無菌製劑生產車間每半年進行一次檢漏，我國在GMP 檢查指南中（zhōng）建（jiàn）議通常一年一次。ISO14644 對已安裝HEPA的泄漏檢（jiǎn）測，建議的zui長時間間隔為24個月。DOP檢漏在HEPA 安裝（zhuāng）或更換後都應進行。當（dāng）環境監（jiān）測顯（xiǎn）示空氣質量惡化、或當產品無菌試驗不合格、培養基模擬灌裝試驗失敗時，都可作為偏差調查的一部分（fèn）進（jìn）行檢漏。需進行檢漏試驗（yàn）的濾器還包括烘幹（gàn）隧道和幹（gàn）烤箱所使用的HEPA。