藥品生產廠房的設備（bèi）管理

一、設備的選擇
1、材質要求
直接（jiē）接觸藥品設備多選用超低碳奧氏體不鏽鋼316L材質，不接觸藥品（pǐn）的重要部位選用304不鏽鋼。非金屬（shǔ）材料多采用聚（jù）四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等。橡（xiàng）膠（jiāo）密（mì）封材料多采用天然橡膠、矽橡（xiàng）膠等化學特性比較穩定的材料。凡與藥物（wù）直接接觸的（de）設備、容器、工具、器（qì）具應不與藥物反應、不釋（shì）放微粒、不吸附藥物，內表麵平整光滑*及砂眼，易清洗、消毒或滅菌，設備消毒或滅菌後不變（biàn）形、不變質；禁止使用含有石棉的（de）過濾器材（cái）及易脫（tuō）落纖維的過濾器材（cái），過濾器材質不得吸附藥（yào）液中的組分或向溶液釋（shì）放異物而影響藥（yào）品（pǐn）質（zhì）量；設備所用（yòng）潤滑劑（jì）、冷卻（què）劑等不得對藥品或容器造成汙染。
2、生產要（yào）求
設備選擇要考慮其性（xìng）能滿足生產（chǎn）工藝流程、各項（xiàng）工藝（yì）參數的（de）要求。設備（bèi）大生產能力應大於設（shè）計工藝要求，避免設備長期在大能力負荷下（xià）運行。設備的工（gōng）作精度應高於工藝精度要求，對產品（pǐn）質量參數範圍留有（yǒu）調節餘（yú）量。設備結構設計應盡可能簡單，以便於操作和維修（xiū）。操（cāo）作人員活動距離盡量縮短，活動空間適當，不易發生操作錯誤；有足夠的維修空間拆裝零部件，易損零件應便於拆裝，有邏輯關係的傳動係統零位有明（míng）確標記；模具更換和需清洗的部件，應易（yì）拆、易裝、耐磨損並且定位準（zhǔn）確，零（líng）件上和安裝部位（wèi）有清（qīng）晰可見（jiàn）的零件號和定位標記（jì），以保證零件安裝正確，避免錯（cuò）位。用於生產和檢驗的儀器、儀（yí）表、量具、衡器等，其適用範圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格（gé）標識。
3、安全與衛生要求（qiú）
生產中發塵量大的設備（bèi），如粉碎、過篩、混合、製粒（lì）、幹燥、壓片、包衣等設備，應設計或選用自身（shēn）除塵能力強、密封性能好（hǎo）的設備，必要時局部加設防塵、捕塵裝置設（shè）施。對產生粉塵、易燃揮發性氣霧的（de）設備環境需充分考慮設計防爆、防靜電裝（zhuāng）置（zhì）。生產尾氣除塵後排空，出風口應（yīng）有防止空氣倒灌的裝置。易燃、易爆、有毒、有害物質的生產設備、管道需有安全卸壓裝置、防腐防泄麵裝置。防（fáng）爆防靜（jìng）電裝（zhuāng）置、困境通訊裝置、緊急故障切斷功能，用於加工（gōng）處理活生物體的生產設（shè）備應便於清潔和去除汙染，能耐受熏蒸清毒。天菌櫃宜（yí）采用雙扉式，並具有對溫度、壓力、蒸汽自動監控、記錄的裝置。其容積應與（yǔ）生產規模（mó）相（xiàng）適應。
二、設備的安裝
藥（yào）品生產設備的安裝，應符合生產（chǎn）要求，易於清洗（xǐ）、消毒和滅菌，便於（yú）生產操作和維修（xiū）保養，並（bìng）能預防、減少（shǎo）汙（wū）染(交叉汙染)和（hé）差錯。
1、設備的安裝布局要與生產工藝流程、生（shēng）產區域的空氣潔淨級別相（xiàng）適應，並且做到安裝整齊、流暢、有效。
2、同一台設備的（de）安裝（zhuāng）如穿越不同的潔淨（jìng）區域，兩（liǎng）區域間則應保證良好的密封性，並根據穿越部位的功能與運轉方式（shì）進行保護、隔離（lí）、分段分級單（dān）獨處理。
3、與設備連（lián）接的管（guǎn）道要做到排列整齊、牢固，標識正確、鮮明，並指明內（nèi）容物和流向，預防差錯。
4、需要包裝的設備或管道，表麵應光滑平整（zhěng），不得有物質脫落的現象出現，可采取以合適材料再包裝的方式使其得到保證。
5、設備的安裝（zhuāng）要考慮到清潔、消毒、滅菌的可操作性與效果，如合適（shì）的位置、相應的配套設施等。
6、設（shè）備的安（ān）裝應從方便操作和安全保護（hù）方麵考慮（lǜ），保（bǎo）持（chí）控製部分與設備的適當距（jù）離，有利於（yú）工藝執行和生產過程的調節與控製，預防差錯。
7、設備的安裝應考慮維修和保養的方（fāng）式與位置（zhì）入設備（bèi）之間、設（shè）備（bèi）與牆麵（miàn）之間、設備與（yǔ）地麵（miàn）之間、設（shè）備與頂麵之間（jiān）都要保持適（shì）當的距離。
8、設備的安裝還應考慮相關的安全、環保、消防等方麵的法律法規與專業要求，並予遵府。
三、設備的除塵和防汙染措施
藥品生（shēng）產過程中，發塵量大的稱量、粉碎、過（guò）篩、壓片、充（chōng）填、原料藥幹燥等崗位，若不能做到全封閉操作，要設計必（bì）要的捕塵、除塵裝置，還應考慮（lǜ）設計緩衝室/(氣鎖間)，以避免對（duì）鄰室或共用走道產生汙染。尤其是固（gù）體物料，產生的粉塵會造成汙染和交叉汙染。因此，需要（yào）采取適宜（yí）的措施，控（kòng）製（zhì）這種汙染。
1、盡量使用密閉式固體加料係統，在不打開反應（yīng）罐的情況下加料，通常適合用（yòng）於原料藥的幹燥及包裝生產（chǎn）、不同製劑的配料過程。
2、在配料稱量區，根據稱量物料的暴露等級設置專門的稱量間。在向下的（de）層流裝置中進行配料稱量或使用手套（tào）箱（xiāng）等，以（yǐ）控製粉塵擴散。
3、磨粉經常是開放性操作，粉塵很大。對高活性物料的磨粉，可在層流罩下或隔離器內進行，以降低產品暴露和員工接觸的風險，並（bìng）可以降（jiàng）低對外周房間區域的汙染。
4、製粒操作是發塵（chén）量較大的過程，操作時盡量保持密閉，同時房間應保持相對負壓。
5、固體製劑在幹燥完畢後，如果是手工從幹燥床的卸（xiè）料口（kǒu）中轉移（yí）物料，操作者容易接觸（chù）大量粉塵。流化床采（cǎi）用真空（kōng）卸料（liào），保證操作過程中無粉（fěn）塵暴露。配備在線清洗功（gōng）能，保證清潔過程（chéng）中操作者不會接觸大量粉塵。
6、粉料以不同的方式加人（rén）到壓片機和膠囊機上，壓片機和膠囊機的（de）填充區會有集霧的藥（yào）品粉塵，設備內應配有除塵（chén）器，設備操作時開啟除塵器，以除去機器上積累的藥粉。
四（sì）、設備的使用
設備操作人員（yuán）需要先接受（shòu）崗位培訓，然後（hòu）才能正確使用設備，使用時（shí）應及時填寫記錄，並進行及時有效的（de）清潔（jié），防止汙染與（yǔ）交叉汙染。
1、設備的使用
針對設備的功能、關鍵結構、工作原理、操作過程、清潔方法及要求、注意事項等（děng）內容對設備使用人員進行培訓，在實際操作訓練考核合格後，方可上（shàng）崗操作設備。正常操作（zuò）設備過程中，依據設備（bèi）標準操作（zuò）規程，正確（què）使用、清洗和（hé）維護。
2、設（shè）備狀態標識（shí）
藥（yào）品（pǐn）生產中，不（bú）同功能的設備所處的狀態也不盡相同，有性能完好正在運行的（de）設備，也有待修停止運轉的設備，需要有明顯的狀態標識準確表明（míng）設（shè）備的性能及狀態（tài），可（kě）避免生產人員的錯誤操作。常見的狀態標識（shí）如下。
生產中、運行中：表示（shì）設備正在（zài）進行生產操作，狀態卡應注明產品（pǐn）名（míng）稱及批（pī）號（hào）。
待清潔：表示性（xìng）能（néng）完好尚未清潔的（de）設備，如更換產品、批號，或產品連續生產（chǎn）至規定時間需（xū）要清洗，或設備（bèi）維修、試機後尚（shàng）未清潔時使用的標識。
已清潔：表示（shì）性能完好已清潔合格的設備，可以進行生產（chǎn）活動，標識應寫明清潔日（rì）期，如超過有效期，需重（chóng）新進行清潔。
待修：表示設（shè）備出（chū）現（xiàn）故障，尚未修理的設備，不能啟動使用。
維修中：表示設備正在維修狀態下。維修（xiū）結束後（hòu），生產設備狀態為“待清（qīng）潔”，維修人員（yuán）應及時通知相應的生產人員及（jí）時進行清潔，使該（gāi）設備及時恢複到“已清潔（jié）”狀（zhuàng）態。
試機：表示設（shè）備正在進行（háng）生產設備或物料的調試，試（shì）機結束（shù）後，生產設備狀態為“待清潔”。生產人員應及時進行清潔，使該設備及時恢複到“已清潔”狀態。
停用、備用：表示因更換品種或因技術原因一定（dìng）時間內不需要使用的設備，如長期不用，可移出生產區。
狀態標（biāo）識應掛在明顯的位置，也可以用不（bú）同的顏色進行區別，如（rú）“生產（chǎn）中”“運行中”“已清潔”使用綠色；“待清潔（jié）”“待修”“維修中”“試機”使（shǐ）用黃色；“停用”“備用”使用紅（hóng）色。生產設備狀態標識卡（kǎ）更換後即由（yóu）操作人（rén）員銷毀處理，不進行存檔。
五、設備的清潔
1、清潔（jié）要（yào）求
當（dāng）更換生產品種或同（tóng）一（yī）品種更換批號時，一定時間內生（shēng）產結束時，或新（xīn）設備在安裝、調試結束後，需進行（háng）設（shè）備清洗。設備清潔過程：確定需清潔的汙染物性質和類型一清除所有前一批次殘留的標識、印（yìn）記一預衝洗一（yī）清洗（xǐ）劑清洗一衝洗、消毒一幹燥一記錄一正確存儲和使用。主要生產和檢驗設備都應當有明確的清（qīng）潔操作（zuò）規程，規定具體而完（wán）整（zhěng）的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配製方法、去除前一批次標識的（de）方法、已清潔設備在使（shǐ）用前免受汙（wū）染的方法、已清潔設備長（zhǎng）的保存時限、使用前檢查設備（bèi）清潔狀況的方法等。清（qīng）潔操作規程使操作者能（néng）以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔（jié）。如（rú）需拆裝設備，還應當規定設備（bèi）拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，應（yīng）當規定消毒或滅菌（jun1）的具體方法、消毒劑的名稱和配製方法（fǎ），及設備生產結束至清潔前所允許的長間隔時限。維修工作結束後（hòu），要對設備進行清潔，必要時進行消（xiāo）毒或滅菌。
2、清潔工具
清潔設備使用（yòng）的容器和工具應不脫落纖維和微粒，可以洗滌、消毒和幹燥；不同潔淨級別的工具同潔淨級別的工（gōng）具應有明顯的狀態標識，不可（kě）混放、混用；特殊藥（yào）品生（shēng）產區的清潔工具（jù）應單獨存放；清潔（jié）工具應能（néng）防潮、防腐、不易滋生微（wēi）生物，不可使用竹、木質、鐵質（zhì）、含棉等材料。已清潔的生產設備應當在清潔、幹燥的條件下存放，防止設（shè）備清（qīng）潔後被汙染。
3、清潔方法
可選擇熱水、蒸汽和清潔劑等，配製好的（de）清潔劑使（shǐ）用期限為24小時，清潔劑擦拭設備內外表麵後，需用清水擦拭或衝洗，殘留物不得對後續生產使用（yòng）造成汙（wū）染；普通設備可用（yòng）高壓水流衝洗內外表麵；蒸汽適用於設備不做拆卸的在線清洗。如使（shǐ）用消毒劑，應（yīng）選擇兩（liǎng）種以上消毒劑交替使用（yòng），防止（zhǐ）產生耐藥菌株；消毒劑（jì）應無毒且對設（shè）備、物料和成品（pǐn）不產生汙染。
六、設備的維護與維修
設備在使用過程中會逐漸磨損，產（chǎn）生材料性能與強度的變化（huà），加工精度和功能也會受到影響，甚至產（chǎn）生故（gù）障，帶來安全隱（yǐn）患。設備維護的目的就是（shì）為了（le）降（jiàng）低設備發生故障的概率，為設備可以持續生產出高質量（liàng）的（de）產品提供保證。設備的維護分為預防性維修（xiū）和故（gù）障維修。預防性維修是進行日（rì）常的檢查和後續的跟蹤過程，設備一旦發生故障（zhàng）或存在（zài）隱患而采取的糾正措施，就是（shì）故障維修。企業的設備維護或使（shǐ）用人員應定期（qī）對設備與工具進行（háng）維（wéi）護保養，防止設備故障或汙染（rǎn）對藥品質量的影響。企業應對（duì）主要設備製訂預防性維修計劃及維修操作規程，規定（dìng）維修項目和維修規次，由專人或部門定期進行設備保養，並做記錄，記錄按GMP文件要求進行管理和存（cún）檔。