醫藥潔（jié）淨區壓（yā）差如何（hé）設計？

一、醫藥潔（jié）淨生產的認識（shí）誤區與（yǔ）本質要求
1.認識（shí）誤區
隨著我國製藥行業發（fā）展，國內製藥企業的GMP改造取得了（le）階段性（xìng）成果，但也暴露出潔淨技術應用方麵的誤區。不少人誤認為“藥廠GMP改造和認證"就是改善藥（yào）廠生產車間的（de）環境，使其達到所要求的潔淨級別。這樣的（de）理解過於片麵。
2.本質要求（qiú）
藥廠環境控製的主（zhǔ）要目的是為了防止因汙染或交叉汙染等任何（hé）危及藥品（pǐn）質量的情況發生。這種生產環境是一個動態的概（gài）念，是環（huán）境控製的各項措施綜合作（zuò）用（yòng）和（hé）結果。絕不是按照（zhào）規定建（jiàn）起一座潔淨（jìng）區廠（chǎng）房，通過驗收就（jiù）萬事大吉。從本質上（shàng）講，潔淨（jìng）區動態控製更為重要，其中包括對不同潔淨級別以及同一潔淨級別不同功能區域的壓差控製。美國FDA*審計側重於動態審計（jì），即在（zài）藥品生（shēng）產期（qī）間，對藥品生產每（měi）道工序進行連續監測和動態核準，其中包括對（duì）潔淨區不同房間之間的壓（yā）差動態監（jiān）控、關鍵緩衝（chōng）區域的氣鎖控製、人員（yuán）通過不同區域時的壓差變動趨勢和幅度。因此醫藥潔淨區壓差設（shè）計（jì）和控製（zhì）生產的本質要求是壓（yā）差的動態控製、持續實（shí）現。
二（èr）、醫藥潔淨區壓差參（cān）數要求
1.《藥品（pǐn）生產質量管理規範及附錄》2010年第48條潔淨區與非潔淨區之間、不同級別潔淨區之間的壓差應當不（bú）低於10Pa。必要時相同潔淨度級別的、不（bú）同功能區域操作間之間也應當保持適當的壓差梯度。
2.《醫藥工業潔（jié）淨廠房設計規範》GB 50457-2008第3.2.4條不同空氣潔淨度等級的醫藥潔淨室（區）之間以及（jí）醫藥潔淨室（區）與非醫藥潔淨室（區）之間的空氣靜壓差不（bú）應小（xiǎo）於5Pa，醫藥潔淨室（區）與室外大氣（qì）的靜壓差不應小於10Pa。
3.歐盟（méng）藥品生產質量管理規範規（guī）定，推薦醫藥工業潔淨區不同等級的相鄰房間之間需保持10～15Pa的（de）壓差。
4.WHO藥品（pǐn）生產質量管理指南規定，相鄰區域之間通常采用（yòng）15Pa的壓差，一般可接受的（de）壓差為5～20Pa。
5.從生產安全、防止汙染及交叉汙染的角度，醫藥（yào）潔淨區的壓差控製傾向於更高，從生產運行成本和（hé）操作可（kě）行（háng）性角度，則對壓差有限度要求。經過多年來藥品行業發（fā）展，醫（yī）藥潔淨（jìng）區的壓差設計基本確認為關鍵控（kòng）製（zhì）點10～15Pa，其他控製點視實（shí）際情（qíng）況（kuàng）合理確定。
三、醫（yī）藥潔淨區壓差控製的原理和目的
1.控製原理（lǐ）
原理一（yī）：按指ding方向沿著建築物縫隙的氣流可以減少有害微粒的流（liú）通，如無較強幹擾氣流，0.5～1.0m/s的流速（sù）可控製較輕粉（fěn）塵和生物粒（lì）子（zǐ）。通過確定相（xiàng）鄰空間的壓力及壓差以（yǐ）控製氣流方向。  
在確定壓差的情況下，ISPE介紹了氣流通過縫（如門縫）的簡化計算方法。
VP=(V/4005)²，V=Q/A  
VP=(Q/4005·A)² 
式中：4005為換算因（yīn）子（zǐ）；V為（wéi）速度，英尺/分；VP為速度壓（yā）力，此處設為房間壓差，英寸水柱；A為開孔麵積，英尺²；Q為空間（jiān）流量，英尺³/分。
當孔口麵積為1ft²、風量為890 ft³/min時，在孔口兩側可形成0.05in水柱壓差。結構縫隙（xì）會使室內滲漏（lòu）風量（liàng）大於計算風量，故（gù）ISPE建議再按（àn）每英尺²房間麵積附加（jiā）（0.05～0.5ft3/min）風量，並通過滲漏測試進行調整。
原理二：根據潔淨區相對正壓的值確（què）定正壓換氣（qì）次數，依次（cì）計算正壓滲漏（lòu）風量。房間正壓與換氣次數之間關係，可參（cān）照空調係統設計手冊的推薦（jiàn）數值。因潔淨區結構、密封程度等都會影響滲漏風量，故此法用於估算，詳細設計（jì）時應兼顧其他因素。
2.壓差的測量與控製
壓差的測量可采用兩種方式：不同房間之間；不同房間（jiān）與同一個參照點之間。小型場所優先選擇（zé）不同等級區域之間的壓力，沒有氣鎖室（shì）時為潔淨室之間的壓差，大型設施通常（cháng）采（cǎi）用共用參（cān）照點法，盡量（liàng）減少傳感器（qì）數（shù）量，以減小複合誤差。
3.氣鎖室的設計
在潔淨室出（chū）入口設（shè）氣鎖室，以阻隔外界汙染氣流、控製（zhì）壓差。常（cháng）見的氣鎖室有三類：
梯（tī）度式：空氣從（cóng）壓力（lì）高處通過氣鎖室流向低處；
正壓式：氣鎖室（shì）位於壓（yā）力最高處，空氣從氣鎖室向（xiàng）外流出；
負（fù）壓式：氣鎖室位於壓力zui低處，空氣（qì）由外向氣鎖室外流入。
在實踐中，氣鎖室用於更衣區域與潔淨（jìng）生產區之間的緩（huǎn）衝、潔淨生產區與洗衣區（qū）域之間的緩衝、成品（pǐn）輸送通道的緩（huǎn）衝、包材輸（shū）送（sòng）通道的緩衝。根據氣鎖室作用不同，確定相應的設計形式和壓差控製。對於空間較大的潔（jié）淨區域，保（bǎo）持（chí）較高的正壓值有（yǒu）一定（dìng）的困難，可設（shè）計（jì）為相對（duì）兩邊均為正壓的氣鎖室。
4.不（bú）同功能（néng）區域的壓差認定
更衣的前半段視為一般區，後（hòu）半段進行潔淨（jìng）控製。更鞋（xié）、一更為一般區，氣鎖室為潔淨區，二更按潔淨（jìng）區要求設計（jì），相對壓差依次為更鞋（xié）0、一更5、二更15、氣鎖室20（Pa），D級潔淨走廊相對壓差值為25Pa，實現潔（jié）淨（jìng）區（qū）與非潔淨區、不同等級潔淨區之（zhī）間壓差不小於10Pa的要求。D級走廊-氣鎖室-二更為梯度式緩衝設計，可避免低級別（無（wú）級別）房間（jiān）對高級別房間的影響（xiǎng）。D級潔淨走廊相對壓差值為25Pa，防爆門（mén）鬥相對壓（yā）差值為30Pa，幹燥（zào）間相對壓差值為15Pa。D級走廊-防爆門鬥-幹燥間為正壓（yā）式緩衝設計，可有效防止兩側房間的相互幹擾。相對負壓可以防止汙染物、有毒有害物質的散發，避（bì）免交叉汙染。在醫藥潔淨區設計中，要重點辨識需要保持相對負壓的房間或區域，通常需要保持相對負壓的區域包括：產塵產濕房間、易燃（rán）易爆有毒區域、高致敏性物質存在區（qū）域、清洗間、放射性（xìng）及特殊藥品存在區域、動物房、生物（wù）安全實驗室、陽性對照室等（děng）。 
四、醫藥潔淨區壓差控製的方法與途（tú）徑
隨著行業發展、技術進步和人員水平提高，功能實現途徑也越來越多（duō）。進行壓差有效控製的（de）方法也應從軟件和硬件兩方麵分析。
1.工藝驗證和（hé）設備確認：建立可行、可靠的生產係（xì）統和文件體係，並按照GMP要求進行維護和管理，確保人員受控、設備和係（xì）統受控、物料受控、工（gōng）藝（yì）受控、環境受控。確保醫藥潔淨（jìng）區生（shēng）產行（háng）為的可追溯性，產品質量、生產環境的穩定性。通過體係的維護（hù）保證包括壓差控製（zhì）在內的GMP生產係統的動態控製和（hé）持續實（shí）現。
2.壓差控製專用空（kōng）調係統。采用壓差控製專用空調係統是在空調淨化係統的基（jī）礎上增加一套專用於調節壓差的空調係統，將（jiāng）潔淨區的溫濕度控製和壓差控製分別通過相互獨立的係統實（shí）現，這樣能同時確保空調淨化係統的穩定性和（hé）壓差控（kòng）製的（de）可靠性。
3.每個房間或區域的空（kōng）氣平衡參數包（bāo）括送風量、回風量、排（pái）風（fēng）量和（hé）漏風量（liàng）。在實際生產中，通過調節回風量和排風量改變該房間或（huò）區域的相對壓差值。在實踐中，自動控製風量逐漸被普遍采用。