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《空調係統GMP實施指南》中對（duì）藥品生產車間（jiān）的空氣溫度、濕度、懸浮粒子、微生物（wù）等的控製和監測，淨化級別劃分（fèn）以及空調係統調（diào）試、確認和運行等方麵有較為詳細的描述，但在空調係統區域劃分方麵沒有較為係統的解析。藥品生產企業進行淨化車間設計時更多關注空調係（xì）統的（de）性能以及設計參數是否（fǒu）滿足生產要求，往往忽視了（le）空調區（qū）域劃分的重要性。
在實際運行過程中（zhōng），合理的空調係統區域劃分有助於降低（dī）交（jiāo）叉汙染風險，維持淨化區壓（yā）差和溫濕度穩定，降低空調運行能耗。空調係統的區域劃分必須與生產工藝、生產方式、環境要求等密切結（jié）合。筆者結合一些工作經驗和實例，就如何合理劃分淨化空調係（xì）統區域進行解析。
1、淨化生產區平（píng）麵布局和工藝流程解析
劃分合理的淨化空（kōng）調係統區域，必須先對淨化區的工藝布局（jú）、工藝流程作深入解析了解。不同劑型的藥品（pǐn）的工藝布局、工藝流程會（huì）有較大差異。本文以較為典型的口服固體製（zhì）劑（片劑、膠囊（náng）劑）為例，從功能分區、生產流程、環境要求等方麵進行解析。口（kǒu）服固體製劑淨化生產車間通過人流（liú）、物流走道與一般生產區（qū）相連，原輔（fǔ）料經過粉碎、過篩（shāi）、稱量配料、製粒、總混、壓片（piàn）（膠囊充填）、包衣、內包裝送出淨化生產區，進行外包裝後成品入庫，中（zhōng）間產品在中間站內暫存周轉，器具在專設清洗（xǐ）間內清洗幹燥，各功能間通（tōng）過淨化走廊相連。
1.1從使用功能方麵解析
淨化區可分為以下5個基本區域：人流走道、物流走道、淨化走廊為走道區；中間站、原輔料暫（zàn）存、包材暫存為存儲區；清洗間為清洗區；粉碎、過篩、稱量配料、製粒、總混、壓片（膠囊充填）、包衣為生產區；內包（bāo）裝為包裝區。5個區域中走道區是淨化區人員進出和物（wù）料運輸的（de）主幹道，人員（yuán）活動、物料流動頻繁。存儲（chǔ）區主要用於（yú）物料存放，人員活動不多，相對處於靜態的時間比較長。清洗間用於清洗生產後的器具，可能（néng）使用蒸汽和熱（rè）水，環境相對比較惡劣（liè）。生產區是（shì）進行生產活動的主要區域，生產操作活躍，是淨化區內發生交叉汙染風（fēng）險較高的區（qū）域。包裝區多采用機械化操作，生產人員勞（láo）動強度較低。
1.2從生產組織方麵解析
走道區是（shì）淨（jìng）化區開展生產活動必須使用的區域。存儲區是各種物料周轉（zhuǎn）的場所，沒有進行生（shēng）產活動（dòng）時也有一（yī）些物料和中間產品存放。清洗區在生產操作完成（chéng）後使用較多，除具有清洗功（gōng）能外還有清洗後器具的（de）存放功能。生產區的生產活動比較複雜，每個功能（néng）間根據生產計劃安排決定使用時間，由於中（zhōng）間產品基本上都有一定的中控檢驗周期（qī），而（ér）且受各種產品銷售情況變化的（de）影響，一般情況（kuàng）下各功能（néng）間同（tóng）時使用的情況較（jiào）少。包裝（zhuāng）區作為生產環節的後（hòu）續工（gōng）序通常是一個獨立的生產節點。
1.3從環境控製方麵（miàn）解析
走道區處於（yú）淨（jìng）化區與非淨化區交接處，人流、物流走道是阻擋外部汙染物進入淨化區的屏障，潔淨走廊是防止各生產功能間交叉汙染的重要防線，需要與相鄰區域維持穩定的壓差。存儲區在停（tíng）止生產時有部分中間產品和原料（liào）存放（fàng），需要維持合適的溫濕度。清洗區濕（shī）度較大，存放的器具需要（yào）保持空氣流通（tōng），維持室內幹燥。生產區中粉碎、稱量、總混有較多粉塵散發，需采取有效的捕（bǔ）塵、除塵措施；製粒間生產過程有（yǒu）較多熱量散發，換氣次數和供冷量需相（xiàng）應增加；壓片、膠囊充（chōng）填雖有粉塵散發，但目前生產設備（bèi）已經采取了（le）一些（xiē）有效的粉塵控製措施，對操作間環境影響不大；生產泡騰片、軟膠（jiāo）囊的（de）功能間對相對濕度（dù）要求較高；生產過程有揮發（fā）性（xìng）氣體排出的工（gōng）序需要進行全排風處理。包裝區個別包裝設備在封裝過程（chéng）中會有一些異味散發，需要作局部排風處理。
2、淨（jìng）化（huà）生產區空調係統（tǒng）區域劃分（fèn）思路
淨化（huà）生產（chǎn）區空調（diào）係統區域劃分必（bì）須因地製宜（yí）、從實際出發，隻有結合場地布（bù）局、生產特點、環境要求進行統籌解析，才能合理劃（huá）分空（kōng）調係統區域。以下（xià）結合上（shàng）述對口服固體（tǐ）製劑車間工藝布（bù）局和工藝流程的解析，簡述劃分空調係統（tǒng）區域的思路。
2.1按功能組合進行分區
將功能類似或（huò）相同的（de）功能間劃為一個空調區域，例如將（jiāng）走道區、存儲區、清洗區、包裝區、生產區分別設置為獨立的空（kōng）調係統送風區域（yù）。由於（yú）使（shǐ）用功能（néng）的差異，不同功能區（qū）的送風換氣次數、正壓控製、溫濕度要求各不相（xiàng）同：走道區關鍵要控製好淨化區與非淨化區、淨化走廊與操作間的壓差，符合人員、物料進（jìn）出的淨化要求；儲存區主要維持符合物料存放（fàng）要求的（de）溫濕（shī）度；清洗區需要盡可能地降（jiàng）低環境濕（shī）度；生產區（qū）和包裝區要根據生產工藝（yì）和設備特點對環境進行控（kòng）製。一套空調係統不可能*上（shàng）述功能區的參（cān）數要求，以溫度控製為（wéi）例，生產區生產活動頻繁，散發的熱量會比其他區域多，送風溫度要求較低，集（jí）中送（sòng）風的空調係統可以通過調（diào）節功能間送風閥開（kāi）度控（kòng）製送風量，滿足不同房間換氣次數要（yào）求，但是（shì）不能（néng）通過風閥調節控製供冷量。如（rú）果（guǒ）以生產區環境參數作為空調係統設計依據，會導致輔助區域的送風溫度過低，造成能源浪費。按照功能分區劃分空調係（xì）統區域，可以根據功能間的使用特性，在環境要求相對一致（zhì）的條（tiáo）件下設計空調（diào）係統，避免需符（fú）合多種參數要求而增加設計和控製難度。
2.2按運行同時性分區
藥（yào）品（pǐn）生產受中間環（huán）節質量控製、生產（chǎn）計劃安排（pái）等各方麵影響（xiǎng），生產過程（chéng）基（jī）本是斷續（xù）性的，如（rú）片劑、膠囊（náng）劑的製（zhì）粒、總混、壓片、膠囊充填等工序的中間產品，基本上都需要在中間（jiān）站暫存一段時（shí）間後再進入（rù）下一工序，各操作間同時（shí）運行的機會不多。對於（yú）產能規模比較大，可以通過管道輸送方式實現前後工序聯動的生產線，各工序會同步運行，但是此方式多為多條聯動線並（bìng）列設置，受產能（néng）調節和設備維護保養（yǎng）的影響，各聯動線同時運行的機會也比較少。如果將整個生產區域設置為一個空（kōng）調係統，會造成空調能（néng）源（yuán）的浪費（fèi）。
可根據功能間的運行同時性進行分區，例如：走道區是整個淨化（huà）區的主幹道，隻要（yào）淨化區內有生產活動，就要使用該區域（yù），宜設置為獨立的空調區域；存儲區在淨（jìng）化區沒有生產活動的（de）狀態下，也會有中間產品存放，有物料存放就需（xū）要維（wéi）持淨化度要求，宜設（shè）置為（wéi）獨（dú）立的空調區域；生產區需根據日常生產安排情況進行分區，宜將多個同時運行頻率較高的功能間或（huò）生產流水線劃為一個空調係統；包裝區也可結合包裝規格特點和生產安排進行分區。按此方式劃分空（kōng）調係統區域，當淨（jìng）化區內隻有個（gè）別功能間有生產（chǎn）活動時，可以對沒有生產活動的功能間采（cǎi）取隻送風不供冷或少供冷的方式降低空（kōng）調能耗。對停止生產（chǎn）活動仍需保持溫濕度要求的存儲區可以值班風（fēng）機方（fāng）式獨（dú）立（lì）運行。
2.3環境差別組（zǔ）合分區
環境條件差別主要在（zài）生（shēng）產區出現。由（yóu）於生產設備、生產工藝（yì）、產品特性等因（yīn）素的影響，生產區不同工序、生產不同產品的功能間的空氣環境要求會有較大差異，例如：生產泡騰片要求相對濕度較低（dī），有揮發性氣體散（sàn）發的工序需要全排風，粉碎工序捕（bǔ）塵、除塵要求（qiú）較高，幹（gàn）燥工序設備（bèi）散熱量（liàng）較大。從環境條件差別方麵考慮，有特殊相對濕度要求的功能（néng）間應獨立設置（zhì）空調係（xì）統（tǒng），有利於在空（kōng）調（diào）設備中有（yǒu）針對性地（dì）配置除濕設備。產（chǎn）熱量差異較大的工序不宜設為一個空調係（xì）統，常規（guī）的空調係統是利用回風溫度（dù）作為空（kōng）調冷量的控製參數，回風溫度是同（tóng）一係統的多個功能間室內回風混合後的空氣溫（wēn）度，如果房間（jiān）之間的溫度（dù）差異大，房間的實際溫度與（yǔ）混（hún）合空氣溫度的偏差會比較大，空調風櫃根據（jù）混合溫度調節表（biǎo）冷器（qì）閥門開度，直接體現為調節送風溫度，造成散熱量大的房間送風溫度略高，散熱量小的房（fáng）間送風溫度略低。全排風與回風方式不宜在（zài）同一個空調係（xì）統中采（cǎi）用，全排（pái）風（fēng）和回風混合使（shǐ）用的係統，需（xū）要大（dà）量補充新風（fēng）的是（shì）全排風的功（gōng）能（néng）間，回風的功能間隻需少量新風，但是新風（fēng）的分配比例（lì）無法（fǎ）通過風閥進行控製，當排風（fēng）過（guò）濾器使（shǐ）用一（yī）段時間後受積塵影響，排（pái）風量發生（shēng）變化（huà），需要調整新風閥調節新（xīn）風量時，對整個係統的送風量會造成影響，設定的壓（yā）差也會被破壞。
3、實例解析（xī）
大型（xíng）藥品生產車間生產區域麵積（jī）較大，功能（néng）間數量較多，工藝布局（jú）較為複雜，為節約投資成本和（hé）減小空調（diào）機房麵積，往往采用多個功能區域或多個生產工（gōng）序集中使用一個空調係統的方式。雖然此方式具有對車間夾層空間要求（qiú）不高、設備投入較少、機房建設成本（běn）低等優（yōu）點，但在（zài）實際運行過程中會存（cún）在以下問（wèn）題：
（1）熱（rè）負荷差異大的功能間溫度均衡難度大。藥（yào）品生產車間部分（fèn）功能區域、生產工序熱負荷差異大，雖然可以（yǐ）通過增大送回風量或在（zài）送風管路上增設冷盤管的方式應對超常的熱負荷，但是由於大型藥品生產淨化車間內部布局複雜，在實際調試過程中難以實現穩定的大送風（fēng）量（liàng）。增設冷盤管增（zēng）加（jiā）了（le）送回風管（guǎn）的複雜（zá）程度，冷盤管一般需（xū）要設在吊頂夾（jiá）層，不便於維護保養（yǎng），使其成為淨化區潛在的汙染源。此外，由於空調係統送出的冷（lěng）量不便按各功能間的實際耗冷量進行分（fèn）配，使送風（fēng）溫度要（yào）求差異大的（de）功能間之間溫度達到均衡的難（nán）度較大。
（2）生產單（dān）位能耗高。生產區域製粒（lì）、混合、膠囊充填等工序（xù）斷續性生產情況較多，同時（shí）運行情況較少（shǎo）。為保持整個生（shēng）產（chǎn）區域淨化度（dù）符合GMP規範要求，隻（zhī）要有一（yī）個工序的操作間進行生產，就必須啟動整個空調係統，如無相應的控製措施將難以對沒有生產運作的功（gōng）能（néng）間少送風、少供冷，滿負荷生產和低負荷生產的（de）供冷量相差不大，導致生產單位能耗高。
（3）壓差調節困難。調整壓差時常出現先（xiān）調整好壓差的房間（jiān）到後又發生變化的（de）情（qíng）況（kuàng），需要（yào）反（fǎn）複多次調整才能符合要求，而且在生產運行過程中壓差不穩定，波動較大。係統功能間較多，全排風、回風方式並存，各功能（néng）間的送風量難以通過人工調節方式按比例分配，相（xiàng）互之間容易（yì）造成影響，導致壓差調（diào）整過程各控製點（diǎn）出現波（bō）動。全排風係（xì）統對房間正壓比較敏感，新風量和排風量稍有變化就（jiù）會引起壓差（chà）發生較大改變（biàn），對其（qí）他采用回風方式的（de）功能間也會造成較大影響。
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