GMP的基本要求和實施規範

一、GMP的實施
1、藥品生產（chǎn）企業必須按（àn）照國家藥品監督管理部門製定的《藥品生產質量管理規範》（2010年修訂）組織生（shēng）產。

2、《2010年版GMP附錄》包括：無菌藥品、原料藥、生物製品（pǐn）、血液製品及中藥製劑等5種劑型生產中的具體規定，它們具有與GMP有同等效力。
二、基本（běn）要求
1、製定生產工（gōng）藝，係統地回顧並證明其可持續穩定（dìng）地生產出符合要求的產品。
2、生產工藝及其重大變更均經過驗證。
3、配備所需的資源，至（zhì）少包括：
（1）具有適當的資質並經培訓合格的人員。
（2）足夠的廠房和空間。
（3）適用的（de）設備和維修保障。
（4）正確的原輔料、包裝材料和標簽。
（5）經批（pī）準的工藝規程和操作規程。
（6）適當的貯運條件。
4、應當使用準確、易懂的語言製（zhì）定操作規程。
5、操作人員經過培訓，能夠按照操作規程正確操作。
6、生產全過（guò）程應（yīng）當有記錄，偏差均經過調查並記（jì）錄。
7、批記（jì）錄和發運記錄應當能夠追溯批產品的完整曆史，並妥善（shàn）保存、便於查閱（yuè）。
8、降低藥品發運過程中的質量風險。
9、建立藥品（pǐn）召回係（xì）統，確保能夠（gòu）召回任何（hé）一（yī）批已發運銷售的產品。

10、調查導致藥品投訴和（hé）質量缺陷的原因，並采取措施，防止類似質量缺陷再次發生。
三、質量管理
1、企業應當建立符合（hé）藥品質（zhì）量管理要求的質（zhì）量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的（de）所有要求，係統地貫徹到藥（yào）品（pǐn）生（shēng）產、控製及產（chǎn）品放行、貯存、發運的全過（guò）程中，確（què）保所生產的藥品符合預定用途和注（zhù）冊要求。
2、企業高（gāo）層管（guǎn）理人員應當確保實現既（jì）定的質量目標，不同層次的（de）人員以及（jí）供應（yīng）商、經銷商（shāng）應當共同參與並承擔各自的責（zé）任。
3、企業應（yīng）當配（pèi）備足夠的、符合要求的（de）人員、廠房（fáng）、設施和設備，為實現質量目標提（tí）供必要的條件。
4、質量管理包（bāo）括質量保證（zhèng）、質量控製和質量風險管理
四（sì）、機構與人員要求
1、組織機構和人員配備  
（1）企業應當（dāng）建立與（yǔ）藥品生產相適應的管（guǎn）理機構，並有（yǒu）組織機構圖；企業應當設（shè）立獨立的質量保證部（bù）門和（hé）質量控製部門；質量管理部門應當（dāng）參與所有與質量有關的活動，負責審核所有（yǒu）有關的文（wén）件。
（2）企業應當配備足（zú）夠數量並具有適當資（zī）質（含學曆、培訓和實踐經驗）的管理和（hé）操作人員，應當（dāng）明確規定每個部門和每個（gè）崗位（wèi）的職責；崗位職（zhí）責不得遺漏，交叉的職（zhí）責應當有明（míng）確規（guī）定（dìng）；所有人員應當明確並理解自己的職責，熟悉與其職（zhí）責（zé）相關的要求，並接受必要的培訓，包括上（shàng）崗前培訓和繼續培（péi）訓。
2、關（guān）鍵人員
應當為企業的全職人員，至少應當包（bāo）括企業負責人、生產管理負（fù）責人和質（zhì）量受（shòu）權（quán）人。質量管理負責人和生（shēng）產管理負責（zé）人不得相互兼任。質量管理負責人和質量受權人可（kě）以兼任。應當製定操作規程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業負責人和其他人員（yuán）的幹擾。
3、培訓
企業應當指D部門或專人負責（zé）培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準（zhǔn）的培訓方案或計劃，培訓記錄應當（dāng）予以保存。與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要（yào）求相適應；除（chú）進（jìn）行（háng）GMP理論和實踐的培訓外（wài），還應當有相關法規、相應（yīng）崗位的職責、技能的培訓，並定期評估培訓的實際效果。
4、人員衛生
所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業應當建立人員衛生操（cāo）作規程，最大限度地降低人員對藥品生產（chǎn）造成（chéng）汙（wū）染（rǎn）的風險。
五、廠房與設（shè）施要求
1、廠（chǎng）房的要求（qiú）
廠房的選（xuǎn）址、設計、布局、建造、改造和維（wéi）護必（bì）須符（fú）合藥品生產要求，應當能夠（gòu）最大限度地避免汙染、交叉汙染、混（hún）淆和差錯以便於（yú）清潔、操作（zuò）和維護（hù）。
2、生產區的要求
（1）為（wéi）降低汙染和交叉汙染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所藥品的特性、工（gōng）藝流（liú）程及（jí）相應潔淨度級別要求合理設計、布局和使用，並應綜合考慮藥品的特性、工藝和（hé）預定用途等因素，確定（dìng）廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，並有相應的（de）評估報告。
（2）生產區和貯存區應當有足夠的（de）空間，確保有（yǒu）序地存放設備、物（wù）料、中間產品、待包裝產品和（hé）成品，避免不同（tóng）產品（pǐn）或物料（liào）的混淆、交叉汙染，避免生產或質量控製操作發生泄漏或差錯。
（3）潔（jié）淨區（qū）與非潔淨區之間（jiān）、不同級（jí）別潔淨（jìng）區之間的壓差應不低於10帕斯（sī）卡；必要時，相同（tóng）潔淨度（dù）級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保證適當的壓差梯（tī）度。
（4）高致敏性藥品（如青黴素類）或生物製品（如（rú）卡介（jiè）苗或（huò）其他用活性微生物製備而成的（de）藥品)，必須采用專用和獨立的廠房（fáng）、生產設施和設備；青黴素類（lèi）藥品產塵量（liàng）大的操（cāo）作（zuò）區域應當保持相對負壓，排至（zhì）室外的廢氣應當經過淨化處理並符（fú）合要求，排風（fēng）口應遠離其（qí）他空氣淨化係統的進風口；生產β-內酰胺類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（shī）（如獨（dú）立的空氣淨化係統）和設備，並與其他藥品生產區嚴格分開；生產某些激（jī）素類、細（xì）胞（bāo）毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨（dú）立的空氣淨化係統）和設備。
3、倉儲區的要求
倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存（cún）放待驗、合格、不（bú）合格、退貨（huò）或召回的原輔料、包裝（zhuāng）材料、中間產品、待（dài）包裝產品和成品等各類物料和產品。
4、質量控製（zhì）區的（de）要求
質量控製實驗室通常應當與生產區分開；生物檢定、微生物和（hé）放射性同位素的實驗（yàn）室還（hái）應當彼此分開；實驗室的設計應當確保其（qí）適用於預定的用途，並能夠避免混淆和交叉汙染，應當有足夠的區域用（yòng）於樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存；實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有（yǒu）關規定，並設（shè）有獨立的（de）空氣處理設（shè）施以及動物的專用通道。
六、設（shè）備要求
1、原則
設備的設計、選型（xíng）、安裝、改（gǎi）造和維護（hù）必須符合預定用途，應當盡可能降低產生汙染、交叉汙染、混淆和差錯的風險，便於操作、清潔（jié）、維護（hù），以及（jí）必要時進（jìn）行消毒（dú）或滅菌。
2、校準
按照操作規程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具（jù）、儀表、記錄和控製設備以及儀器進行校準（zhǔn）和檢查，並保存相關記錄。
3、製藥用（yòng）水
（1）製藥用水應當適合其用途，並符合《中（zhōng）華人民共（gòng）和（hé）國藥典（diǎn）》的質量標準及相關（guān）要求。
（2）製藥（yào）用水至少（shǎo）應當采用（yòng）飲用水。
（3）純化水、注射用水儲罐和輸送（sòng）管道（dào）所用材料應當無毒、耐腐蝕；罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾（lǜ）器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。
（4）純化水、注射用水的製備、貯存和分路應當能夠防止微生物的滋生。
（5）純化水可采用（yòng）循環，注射用水可采用70℃以上保溫循環（huán），應當對製藥用水及原水的水質進行定期（qī）監測，並有相應的記（jì）錄。
七、物料與產品的要求
1、藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包（bāo）裝材料應當符合（hé）相（xiàng）應的質量標準，應當盡可能減少物料的微（wēi）生物汙染程度。
2、必要時，物料的質量標準中應當包括（kuò）微生物限度、細菌內毒素或熱原（yuán）檢查項目。
3、藥品上（shàng）直接印字所（suǒ）用油墨應當符合食用標準要求。
4、進口原輔料應當符合國家相關的進（jìn）口管理規定。
5、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應（yīng）當檢查，以確保與訂單一致，並確認供應商已經質量管理部門批準。
6、物料（liào）的外包裝應當有標簽，並注（zhù）明規定的信息。
八、確認與驗證
1、企業應當確定需要（yào）進行的確認或驗證工作，以證明有關（guān）操作的關鍵要素能夠得到有效控製。確認或驗證的範圍（wéi）和程度應當經過風險評估來（lái）確定企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經（jīng）過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，並保持持續的驗證狀態。
2、確認和驗證不是一（yī）次性的行為，首C確認或驗證（zhèng）後，應當（dāng）根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證；關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。
九、文件管理的規定
1、文件是（shì）質量保證係統的基本要素，企業必須有內容正確的書麵質量標準、生產處方和工藝（yì）規程、操作規程以及記錄等文件。
2、每批藥品應當有批（pī）記錄，包（bāo）括（kuò）批生產記錄、批包裝記錄、批檢（jiǎn）驗記（jì）錄和（hé）藥品放行（háng）審核記錄等與本批產品有關的記錄；批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期後1年（nián）。
3、質量標（biāo）準、工藝規程（chéng）、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。
十（shí）、生產管（guǎn）理的要求
1、所有藥品的生產和包裝均應當按照批（pī）準的工藝（yì）規程和操作規程進行操作並有相（xiàng）關記錄，以確保（bǎo）藥品達到（dào）規（guī）定的質量標準，並符合藥品生產（chǎn）許可和注冊批準的要求。
2、建立劃分（fèn）產品生產批次的操作規程，生產批次的劃分應（yīng）當能夠確保同一（yī）批次產品質量和（hé）特性的均一性，每批藥品均應當編製唯Y的批號。
3、不得在同一生產操（cāo）作間同時進行不同品種和規格藥品（pǐn）的生產操（cāo）作，除非沒有發生混淆或交（jiāo）叉汙染的可能。
4、在生產的每一階段，應當保護產品（pǐn）和物料（liào）免受微生物和其他汙染。
5、生產期（qī）間使（shǐ）用（yòng）的所（suǒ）有（yǒu）物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要（yào）設備、必要的操作室應當貼簽或以其他（tā）方式（shì）標明生產中的產品或物料（liào）名稱、規（guī）格和批號（hào）；如有必要，還應當（dāng）標明生產工序和狀態。
6、每次生產結束後應當進（jìn）行清場，確保設（shè）備和（hé）工作場（chǎng）所沒（méi）有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件；下次（cì）生產開始（shǐ）前，應當對前次清場情況進行確認。
7、應當盡可能避免出現任何偏離工藝（yì）規程或操作規程的偏差，一旦出現偏差，應當（dāng）按（àn）照偏差處理操作（zuò）規程執行。
8、生（shēng）產過程中應當盡可能（néng）采取措施，防止（zhǐ）汙染和交叉汙染。
十一、設備要求（qiú）
1、在分隔的區（qū）域內生（shēng）產不同品種的藥品。
2、采用階（jiē）段性生產（chǎn）方式。
3、設（shè）置必要的氣鎖間和排風設備（bèi），空氣（qì）潔（jié）淨度級（jí）別不同的區域應當有壓差控製。
4、應當降低未經處（chù）理或（huò）未經充分處理的空氣再次進入生產區導致汙染的（de）風險。
5、在易產生交（jiāo）叉汙（wū）的生產區內操作人員應當（dāng）穿戴該區域專用的防護服。
6、采用驗證或已知有效的清潔和去汙（wū）操作規程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表麵的殘留物進行檢測（cè）。
7、采用密閉係統（tǒng）進行生（shēng）產。
8、幹燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有（yǒu）防止空氣（qì）倒流裝置。
9、生產和清潔過程中應當避免使（shǐ）用易碎、易脫屑、易發黴器具；使用篩網的應當有防止因篩網斷裂而造成汙染的措施。
10、液體製劑的配製、過濾、灌封、滅菌等工（gōng）序應當在規定的時間內完成。
十二、質量控（kòng）製（zhì）與質量保（bǎo）證要求
1、質量控（kòng）製實驗室的人員、設（shè）施、設備（bèi）應當與產（chǎn）品性（xìng）質和生產規模相適應。
2、質量管理部門應當建立藥品不良反應報告和監測管理（lǐ）製度，設立專門機構並配備專職人員負責管（guǎn）理；應（yīng）當主（zhǔ）動收集（jí）藥品不良反應，對（duì）不良反應應詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控（kòng）製可能存在的風（fēng）險，並按照要求向藥品監督（dū）管理部門報告。
3、應當有（yǒu）專人及足夠的輔（fǔ）助人員負責進行質量投訴的調查和處理，所有投訴、調查的信息應當向質量受權人（rén）通報；所有投訴都應當登記與審核，與產品質（zhì）量（liàng）缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個（gè）細節，並進行調查。